Klinisk effekt

Klinisk effekt och säkerhet


Effekt på gångförmågan

Fampyra™ (fampridin) gav kvarstående förbättring av gånghastigheten hos signifikant fler patienter vid jämförelse med placebo i två placebokontrollerade kliniska studier p<0,001 (MS-F203 och MS-F204)(1-3)

Ökad gånghastighet hos patienter med behandlingsrespons kunde påvisas redan några veckor efter behandlingsstarten med Fampyra™ (fampridin)(2,3)

Fampyra™ (fampridin) tolererades väl av patienter med MS i förlängningsdelen av studierna MS-F203 och MS-F204 – med oral administrering av Fampyra™ (fampridin) i upp till 5 år – inga nya säkerhetsdata framkom. (4)

 

Gånghastighet uppmätt via T25FW

Referens: Fampyra produktresumé 08/2018

 

Tre randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade bekräftande fas III-studier har utförts (MSF203, MS-F204 och 218MS305).

Andelen patienter med respons påverkades inte av samtidig immunmodulerande behandling (omfattande interferoner, glatirameracetat, fingolimod och natalizumab). Fampyra-dosen var 10 mg två gånger dagligen.
 


STUDIE MS-F203 OCH MS-F204


Det primära effektmåttet i studierna MS-F203 och MS-F204 var responsfrekvensen för gånghastighet uppmätt med hjälp av Timed 25-foot Walk (T25FW). En responder definierades som en patient som konsekvent hade en snabbare gånghastighet under minst tre av de fyra besöken under den dubbelblinda perioden, jämfört med den snabbaste gånghastigheten vid fem besök utan behandling.

En signifikant högre andel av patienterna som fick Fampyra svarade på behandlingen än av patienterna som fick placebo (MS-F203: 34,8 % jämfört med 8,3 %, p<0,001; MS-F204: 42,9 % jämfört med 9,3 %, p<0,001).

Patienter med behandlingsrespons på Fampyra ökade sin gånghastighet med i genomsnitt 26,3 % jämfört med 5,3 % för placebogruppen (p<0,001) (MS-F203) och 25,3 % jämfört med 7,8 % (p<0,001) (MS-F204). Förbättringen visade sig snabbt (inom loppet av några veckor) efter påbörjad Fampyra-behandling.
 

Statistiskt och kliniskt meningsfulla förbättringar av gångförmågan observerades, uppmätt med MSWS-12 Multiple Sclerosis Walking Scale.

 

Tabell 1. Resultatet av MSWS-12 i MS-F203 och MS-F204
 

Studie

 MS-F203

 MS-F204

 

 Placebo

 Fampyra 10 mg BID

 Placebo

Fampyra 10 mg BID

Antal patienter

72

224

118

119

Studiedesign

 2 veckor placebo, 14 veckor dubbelblindad behandling och uppföljning efter 2 och 4 veckor.

2 veckor placebo, 9 veckor dubbelblindad behandling, och uppföljning efter 2 veckor.

MSWS-12-score

(medel, SE

Utvärderat vid baseline och vid tre olika besök under 14 veckors behandling.

Utvärderat vid baseline och vid tre olika besök under 9 veckors behandling.

 

Baseline

Genomsn. förändr.

 

 

69,27 (2,22)

-0,01 (1,46)

 

71,06 (1,34)

-2,84 (0,878)

 

 

67,03 (1,90)

0,87 (1,22)

 

 

73,81 (1,87)

-2,77 (1,20)

Skillnad

p-värde

2,83

0,084

3,65

0,021

 

Anpassad av Biogen efter referenserna 1, 5, 6



ENHANCE-STUDIEN


ENHANCE-studien (studie 218MS305) omfattade 636 försökspersoner med multipel skleros och gångproblem.

Primärt effektmått var förbättrad gångförmåga, uppmätt som andelen patienter som fått en genomsnittlig förbättring på MSWS-12 med ≥8 poäng från baslinjen under 24 veckor. I denna studie var behandlingsskillnaden statistiskt signifikant. En större andel av patienterna som behandlades med Fampyra fick förbättrad gångförmåga i jämförelse med patienterna som fick placebo (relativ risk 1,38 (95 % KI: (1,06; 1,70)).

Förbättringen sågs vanligen inom 2 till 4 veckor efter behandlingsstarten och upphörde inom 2 veckor efter avslutad behandling. Patienterna som fick Fampyra hade också en statistiskt signifikant förbättring på testet Timed Up and Go (TUG), som är ett mått på statisk och dynamisk balans och fysisk rörlighet. En större andel av patienterna som fick Fampyra än av dem som fick placebo uppnådde detta sekundära effektmått: ≥15 % genomsnittlig förbättring av TUG-hastighet från baslinjen under 24 veckor. Skillnaden i Berg Balance Scale (BBS, ett mått på statisk balans) var inte statistiskt signifikant.

Dessutom uppvisade patienterna som behandlades med Fampyra en statistiskt signifikant genomsnittlig förbättring från baslinjen av fysisk poäng på Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) jämfört med placebo (LSM-skillnad -3,31, p<0,001).


Statistiskt och kliniskt betydelsefulla förbättringar av gångfunktionen, uppmätt med MSWS-12 vecka 24.


 




Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Fampyra för alla grupper av den pediatriska populationen för behandling av multipel skleros med nedsatt gångförmåga.
 

Biogen-06449 augusti 2023
Senast uppdaterad: 2023-08-31

 

 

Referenser:

1. Fampyra SPC 

2. Goodman A, Brown T, Krupp L et al. Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet 2009;373:732-738.

3. Goodman A, Brown T, Edwards K et al. A phase 3 trial of extended release oral dalfampridine in multiple sclerosis. Ann Neurol 2010;68:494-502.

4. Goodman A, Bethoux F, Brown T, Schapiro R et al, Long-term safety and efficacy of dalfampridine for walking impairment in patients with multiple sclerosis: Results of open-label extensions of two.

5. Goodman AD et al; Fampridine MS-F203 Investigators. Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet 2009;373(9665):732–738.

6. Goodman AD et al; MSF204 Investigators. A phase 3 trial of extended release oral dalfampridine in multiple sclerosis. Ann Neurol 2010;68(4):494–502.

 


Fampyra™ (fampridin) Rx, ATC-kod: N07XX07
Depottablett 10 mg. F, inom förmån.
Baserad på SPC 04/2022

Indikation: Fampyra är indicerat för förbättring av gångförmågan hos vuxna patienter med multipel skleros med nedsatt gångförmåga (EDSS 4-7). Dosering: Den rekommenderade dosen är en 10 mg-tablett två gånger dagligen, som tas med 12 timmars mellanrum (en tablett på morgonen och en tablett på kvällen). Fampyra ska inte administreras oftare eller vid högre doser än rekommenderat. Tabletterna ska tas utan mat. Om ingen förbättring observeras ska Fampyra sättas ut. Kontraindikation: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Samtidig behandling med andra läkemedel som innehåller fampridin (4-aminopyridin). Patienter med tidigare kramper i anamnesen eller som för närvarande har kramper. Patienter med måttligt och svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <50 ml/min). Samtidig användning av Fampyra och läkemedel som hämmar den organiska katjontransportören 2 (OCT 2) till exempel cimetidin. Graviditet: Fampyra bör undvikas under graviditet. Amning: Fampyra rekommenderas inte under amning.
För ytterligare information om förpackningar, kontraindikationer, varningar och försiktighet, biverkningar och pris, www.fass.se Biogen-34717 juni 2021
 

Läs mer

Information om graviditet, amning och fertilitet vid MS-behandling

Här summeras de viktiga rekommendationer som finns gällande graviditet, amning och även fertilitet under behandling med Fampyra.

Läs mer