De vanligaste biverkningarna från kliniska studier, säkerhetsstudier efter godkännande och spontana rapporter som identifierats hos patienter som fått natalizumab är: huvudvärk, nasofaryngit, trötthet, urinvägsinfektion, illamående, artralgi och yrsel.

Immunogenicitet
Under de tvååriga kontrollerade kliniska prövningarna av MS-patienter påvisades antikroppar hos 10% av patienterna, kvarstående anti-natalizumab-antikroppar utvecklades hos ca 6% av patienterna och hos ytterligare 4% av patienterna kunde antikroppar påvisas vid endast ett tillfälle. Kvarstående antikroppar var förenade med en avsevärt minskad effekt av Tysabri-behandlingen och en förhöjd incidens av överkänslighetsreaktioner.

Överkänslighetsreaktioner
Överkänslighetsreaktioner förekom hos upp till 4% av patienterna. Anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner förekom hos mindre än 1% av patienterna som behandlades med natalizumab.

Infusionsreaktioner
Infusionrelaterade biverkningar förekommer, tex yrsel, illamående, urticaria och muskelstelhet.

Infektioner, inklusive PML och opportunistiska infektioner
Incidensen av infektioner under de tvååriga kontrollerade kliniska prövningarna på MS-patienter, var ca 1,5 per patientår hos både natalizumab- och placebobehandlade patienter. Karaktären på infektionerna var i allmänhet likartad hos natalizumab- respektive placebobehandlade patienter. Majoriteten av patienterna avbröt inte behandlingen med natalizumab under infektioner, och de återhämtade sig med lämplig behandling.

Fall av PML (Progressiv Multifokal Leukoencefalopati) har rapporterats från kliniska studier, observationsstudier och passiv övervakning efter marknadsintroduktion. PML leder vanligtvis till svår funktionsnedsättning eller döden. Se även kapitel om Varningar och försiktighet.

Ett fall av cryptosporidium-diarré rapporterades i de kliniska prövningarna dessutom förekom herpesinfektioner något oftare hos natalizumab-behandlade patienter än hos placebobehandlade patienter. Efter marknadsintroduktion har sällsynta fall av ARN (Akut Retinal Nekros) observerats hos patienter som behandlats med Tysabri. Vissa fall av ARN har förekommit hos patienter med herpesinfektioner i centrala nervsystemet (CNS).
 

Maligniteter
Inga skillnader observerades mellan natalizumab- och placebobehandlade patienter under 2 års behandling, vad gäller incidens eller typ av malignitet. Det krävs dock observationer under längre behandlingsperioder innan man kan utesluta att natalizumab har någon effekt på maligniteter.

I den största pågående epidemiologiska observationsstudien med Tysabri, Tysabri Observational Program (TOP) som initierades för 10 år sedan följer man patienterna i en klinisk vardag både vad gäller effekt och säkerhet. Men i en publicerade interimsresultat såg man att förekomsten av cancersjukdom i denna 10-års uppföljning av patienter behandlade med Tysabri ligger i linje med vad som ses i det amerikanska cancerregistret The surveilliance, Epidemiology, and End Result Program (SEER) och det globala cancerregistret Global Cancer Observatory (GLOBOCAN).(3)

Data från TOP bekräftar erfarenheter från tidigare analyser av denna stora population med Tysabri-behandling där säkerhetsprofilen för behandlingen kvarstår över tid och författarna upptäckte inga nya säkerhetssignaler.(3)
 

Ta del av hela biverkningslistan
Denna text består av utdrag från Tysabri produktresumé och tar inte upp avsnitt som t ex hepatiska händelser, anemi och hemolytiska anemier, pediatrisk population, effekter på laboratorietester och kliniska prövningar. Ta noga del av hela produktresumén innan du behandlar med Tysabri. Till produktresumén

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Behandling med Tysabri har förknippats med en förhöjd risk för PML, en opportunistisk infektion som orsakas av JC-virus. Infektionen kan vara fatal eller leda till svår funktionsnedsättning. På grund av denna ökade risk att utveckla PML skall nyttan och riskerna med Tysabri-behandlingen för varje enskild patient omprövas av specialistläkare och patient; patienten måste kontrolleras vid regelbundna intervall under behandlingen och bör tillsammans med anhörig/vårdgivare upplysas om de tidiga tecknen och symtomen på PML. JC-viruset orsakar även JCV granulacellsneuronopati (GCN), vilket har rapporterats hos patienter som behandlats med Tysabri. Symtomen på JCV GCN liknar symtomen på PML (dvs. cerebellärt syndrom).

Följande riskfaktorer är förknippade med en ökad risk för PML:

• Förekomst av anti-JCV-antikroppar.

• Behandlingens varaktighet, speciellt efter 2 år. Efter 2 år ska alla patienter informeras på nytt om risken för PML vid behandling med Tysabri.

• Användning av immunosuppressiva medel före behandling med Tysabri

Förlängt doseringsintervall
Ett längre intervall mellan Tysabri-doserna (genomsnittligt doseringsintervall cirka 6 veckor) tyder på lägre PML-risk jämfört med godkänd dosering 300 mg intravenös infusion var 4:e vecka. Försiktighet måste iakttas eftersom effekten av att förlänga doseringsintervallet inte har fastställts och nytta-riskförhållandet för sådan dosering i dagsläget är okänd. Majoriteten av patienterna (85 %) som behandlades med förlängt doseringsintervall hade behandlats enligt den godkända doseringen i minst 1 år innan de övergick till förlängt doseringsintervall. Patienter som man studerat är alla JCV-positiva.

_{94% minskning av PML risk hos JCV positiva patienter. Totalt hade 85% av den studerade populationen fått Tysabri var 4:e vecka i minst ett år innan byte till EID.}

Här följer upplysningar framtagna av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA), på begäran av EU-kommissionen, om viktiga åtgärder som minskar risken för progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) hos patienter som behandlas med Tysabri. Mer om detta kan du läsa i Läkarinformationen Tysabri (natalizumab), Version 19, som du kan ladda ner här

Sammanfattning

• Tidig upptäckt av PML associeras med förbättrade utfall.
  

• PML som är kliniskt asymtomatisk vid diagnos kan uppvisa unilobära lesioner på MRT oftare än symtomatisk PML, med en högre överlevnadsgrad och bättre kliniskt utfall.

• Mer frekventa MRT-undersökningar (t.ex. var 3:e till var 6:e månad) med hjälp av ett förkortat MRT-protokoll (FLAIR, T2-viktad och diffusionsviktad avbildning) bör övervägas för patienter som löper högre risk för PML.

• Hos Tysabri-behandlade patienter som är positiva för anti-JCV-antikroppar och inte tidigare har fått IS-behandling kopplas nivån av anti-JCV-antikroppssvar (index) till nivån på risken för PML (dvs. att risken är högre för dem som har ett högt antikroppsindex jämfört med dem som har ett lågt index).

• Aktuell evidens tyder på att risken för PML är låg vid indexvärden ≤ 0,9 och ökar betydligt vid värden över 1,5 hos patienter som har fått behandling med Tysabri i mer än 2 år.
   

Det är känt att risken för att patienter som behandlas med Tysabri ska drabbas av PML är högre hos patienter som är positiva för anti-JCV-antikroppar i serum, som tidigare har fått immunosuppressiv behandling och som har behandlats med Tysabri en längre tid (risken ökar särskilt efter 2 år).

Algoritmen för beräkning av risken för PML (nedan) sammanfattar PML-risken enligt anti-JCV-antikroppsstatus, tidigare IS-behandling och duration av Tysabri-behandling (natalizumabexponering i månader) och stratifierar denna risk med hjälp av indexvärde när så är möjligt.

_{^{PML-riskberäkningar hos patienter som är positiva för anti-JCV-antikroppar togs fram med hjälp av Life Table-metoden baserat på den poolade kohorten av 21 696 patienter som deltog i de kliniska studierna STRATIFY-2, TOP, TYGRIS och STRATA. Ytterligare stratifiering av PML-risken enligt anti-JCV-antikroppsindexintervall för patienter som inte tidigare fått immunosuppressiv behandling erhölls genom att kombinera den totala årliga risken med indexfördelningen för antikroppar. Risken för PML hos patienter som var negativa för anti-JCV-antikroppar beräknades på data efter marknadsintroduktion från ungefär 125 000 exponerade patienter.}}

Patienter som löper högre risk för PML

• Är positiva för anti-JCV-antikroppar, har behandlats med Tysabri i mer än 2 år och som tidigare har fått immunosuppressiv behandling.

• Har ett högt anti-JCV-antikroppssvar (index), har behandlats med Tysabri i mer än 2 år och inte tidigare fått immunosuppressiv behandling.

Rekommenderad MRT-övervakning
Patienter skall innan påbörjandet av behandlingen med Tysabri ha en nyligen utförd (vanligtvis inom 3 månader) fullständig MRT tillgänglig som referens och den ska upprepas minst en gång per år.

Mer frekventa MRT-undersökningar (t.ex. var 3:e till var 6:e månad) med hjälp av ett förkortat MRT-protokoll (FLAIR, T2-viktad och diffusionsviktad avbildning) bör övervägas för patienter som löper högre risk för PML.

En sammanfattning av den rekommenderade övervakningen finns i nedan bild.

Fass
För mer info om Tysabri™ (natalizumab), se Tysabri SPC

Biogen-05889 augusti 2023
Senast uppdaterad: 2023-09-12

^Referenser:

^{1. Tysabri SPC}
_{2. Tysabri (natalizumab) läkarinformation, PID, version 19, 2019.}

^{3. Butzkueven H, Kappos L, Weindl H et al. Long-term safety and effectiveness of natalizumab treatment in clinical practice: 10 years of real-world data from the Tysabri Observational Program (TOP). J Neurol Neurosurg Psychiatry 2020;0:1–9. doi:10.1136/jnnp-2019-322326}