EACTRIMS 2020 – en neurologs dröm (del 2)

ECTRIMS genomfördes i år tillsammans med ACTRIMS och sändes virtuellt från Washington i och med den rådande samhällssituationen med Covid-19 pandemin. En av deltagarna var överläkaren, neurologen och internmedicinaren Björn Hedström som arbetar vid Ängelholms sjukhus. Här är del två i hans artikelserie ”EACTRIMS 2020 – en neurologs dröm”. 

Kongressens inledning

Kongressen inleddes med en hälsning från en patient. Ex-congresswoman Donna F Edwards som diagnosticerades med MS 2017 då hon fortfarande satt i USAs ledning. Hon berättade om vikten av att hitta rätt doktor och hur viktiga vi är som den man som drabbad kan stödja sig mot, alltid lita på och i vars händer man lägger sitt liv och sin framtid. Hon började sin MS-resa med att resa runt för att känna att hon klarar av det, skriver öppet och ärligt om sin sjukdom i Washington Post och uppmuntrade oss att fortsätta forska, fortsätta möta våra patienter och fortsätta vara så fantastiska som vi är.

Min personliga favorit

På varje smörgåsbord har alla en favoriträtt, och på detta ”neurobord” hette min favorit Stefan Bittner från univeristetssjukhuset i Mainz. Egentligen var det inte han utan Franke Zipp som gjort föredraget men dr Zipp hade förhinder så dr Bittner hoppade in. 

Titeln var ” New insights in immunopathogenesis” och var en odyssé över de viktigaste artiklarna som skrivits inom MS-forskningen under de senaste 18 månaderna. Han började med en sammanfattning av vad som händer vid MS.

Så vad är nytt? ”A lot!” var det enkla svaret. Mer än 40 ”high impact” artiklar har skrivits i tvärvetenskapliga tidsskrifter (som Science, Nature och liknande) förutom många fler i MS-relaterade tidskrifter. Dr Bittner valde ut fyra olika områden att fokusera på; gliaceller, neurodegeneration, det adaptiva immunsystemet och reverse translation.

Tidigt skede, fokalt

  1. Migrationen av T-celler över blodhjärnbarriären
  2. Reaktiveringen av T-cellen av antigenpresenterande celler i det perivaskulära rummet
  3. Rekryteringen av ytterligare immunceller och utvecklingen av lesioner
  4. Demyeliniseringen och neuronal skada i paremkymeet via olika vägar (pathways)

Senare, diffust

  1. Compartementisering (”trängselutveckling”) pga immunresponsen
  2. Nya skadevägar med fokus på det innata immunsystemet/gliacellsrelaterade mekanismer
  3. Neuronala ”intrinsic” skademekanismer

Han ställde några frågor

  • Är dessa två förklaringsmodeller för förenklade?
  • Varför är dagens behandlingsalternativ mest effektiva om de sätts in under det första året?
  • Behöver vi ha andra angreppspunkter mot progressiv MS?
  • Hur kan vi stimulera fördelaktig immunsystemsaktivitet?
  • Kan nyupptäckta processer i immunsystemets ”crosstalk” användas för att skapa nya behandlingsmetoder?

Gliaceller - Vi har fått en ökad förståelse för inflammerade astrocyter.

MAFG-förändrade astrocyter främjar CNS-inflammation. Man kan påverka DNA och RNA i astrocyterna på flera olika sätt bla med gensaxen CRISPR-CAS9. Slutsatsen i studierna är att resultaten identifierar flera möjliga nya MS-terapier.

En ökad förståelse för mononucleära celler/fagocyters roll
Åtta olika monocyter och dendritiska celler har identifierats varav Cxl10+ verkar vara mest patogen och ett möjligt terapeutiskt mål.

Dubbel roll för myeloida celler i CNS
Microglia, dendritceller och makrofager kan ha både negativa (antigenpresenterande, proinflammatorisk cytokinfrisättning, chemokinfrisättning och sekretion av neurotoxiska molekyler) och positiva (bortförskaffande av slaggprodukter, antiinflammatorisk cytokinfrisättning och befrämjande av cellreparation). Man har sett hur microglia tar upp levande astrocyter och fagocyterar dem, vilket om vi lär oss stimulera det i en tidig fas kan bromsa inflammationen.

Nya mekanismer för neurodegeneration och neuroprotektion

Nytt mått på neurodegeneration

S-NfL är, i alla fall på gruppnivå, ett bra mått på axonal skada och neuroinflammation. Den svarar väl mot både skov och MR-plack och förutsäger tidig handikapputveckling. Kan hjälpa oss välja hur aktiv behandlingen behöver vara.

Neuroinflammation inducerar toxisk proteinackumulation i neuron
Detta orsakar en störd energimetabolism och proteinhomeostas. På möss har man sett proteinet bassoon öka markant. Detta motsvaras hos oss av TAU och synuclein. Detta skulle man kunna minska farmakologiskt via en proteosomaktiverare.

Under remission (mellan skoven) går cortex neuron in i ett hyperaktivt stadium
Detta leder till en ökad Caspaseaktivitet i hyperaktiva neuron vilket leder till skador på neuronala nätverk. Man har sett att neuroinflammation leder till hyperaktivitet på ställen långt från själva inflammationen. På kort sikt leder detta till hyperaktivitet som ger en orolig fenotyp (både hos möss och människor) och på lång sikt ger det en maladaptiv hyperaktivitet som leder till neurodegeneration och cortikal hypoaktivitet

Calciuminflöde via mambranrupturer i nanostorlek främjar axonal degeneration hos EAE
(EAE= experimental autoimmune encefalomyelitis)
Man ser den axonala calciumhöjningen som en möjlig farmakologisk reversibel ”point of fate”

Välgörande immunologiskkommunikation i CNS (beneficial CNS crosstalk)
Det föreligger en, av T-cellerna oberoende, kommunikation där IL4 binder till IL4 receptorn på neuronet och främjar den axonala integriteten och neuronal återhämtning och reparation som man skulle kunna påverka farmakologiskt.

Nya regulatoriska celler och pathways och CNS-specifika funktioner av T-celler
Många studier visar på Th17:s roll i immunoinflammationen

Det adaptiva immunsystemet

MS och nutrition har studerats och stora steg har tagits. Några exempel är att dietärt tryptofan som finns ibland annat kött, hård ost, mjölk, vissa nötter och bönor kan ha en viktig roll i autoimmuniteten vid MS som behöver studeras mer. Att fettsyran pentanoat minskar autoimmuniteten genom att modulera den metabola epigenetiska crosstalken mellan lymfocyter.

T-celler attackerar grå nervceller direkt vid progressiv MS

  • Grå substanspåverkan förekommer alltid vid MS
  • β-synucleinreaktiva T-celler är kopplade till skada i den grå substansen och är ökade hos patienter med progressiv MS men inte hos patienter med RRMS
  • β-synuclein kan bli ett mål för behandling i sena stadier av MS

β-integrin och KVI.3-kanalberoende signaler stimulerar frisättning av glutamat från Th17-celler

  • Glutamatfrisättningen från T-celler kan bli ett behandlingsalternativ
  • Vissa patienter med höga nivåer av Th17-celler får höga nivåer av glutamat. Detta kan blockeras med en glutaminasinhibitor med lång verkan (på råttor och möss hittills)

Reverse translation

Forskningsvärden har blivit bättre på att ta till sig kunskaper från real life data, t.ex. anti B-cellsbehandling där man först såg en klinisk effekt och nu har man börjat förstå varför. Man har också sett skillnad mellan effekt på dimetylfumarat (DMF) beroende på om man har high-affinity T-celler eller low affinity T-celler där effekten verkar vara störst på high-affinity T-celler. Man har hittat nya ”modes of action” för DMF där man ser att den reducerar Tc17 men inte Th17-celler. Man har sett att Tc17nivåerna innan behandling är högre hos responders än hos icke- responders. Man ser också att monocyterna (monocyte counts and monocyte ROS) stiger hos responders beroende på olika profiler i cellernas glukolys.

Text: Björn Hedström, Överläkare, Neurolog och Internmedicinare, Ängelholms sjukhus
Bilder: Privat-Björn Hedström

Biogen-77634 oktober 2020
Senast uppdaterad: 2020-12-22

Du kanske också är intresserad av:

Highlights ECTRIMS 2020 med docent Charlotte Dahle

Docent Charlotte Dahle delar med sig av sina reflektioner från Ectrims 2020

Se film
Ectrims 2020 - Internationella MS register och Covid-19 samarbeten

Jan Hillert berättar efter deltagande på Ectrims 2020 om Internationella MS register och Covid-19 samarbeten

Se film
Ectrims 2020 - Demyelinisering och hjärnatrofi vid MS

Film från Ectrims 2020 med Lenka Nováková, Demyelinisering och hjärnatrofi vid MS-Ectrims 2020

Se film
Hur påverkar COVID-19 omhändertagandet av MS-patienter?

Dr Kathryn Giles delar sina erfarenheter kring behandling av MS-patienter under den pågående COVID-19-pandemin.

Se film
Ectrims 2020 - CSF NfL och klinisk praxis

Doktor Igal Rosenstein presenterade en poster på ECTRIMS/ACTRIMS 2020 där han studerat neurofilament light i CSF som en biomarkör för MS i klinisk praxis.

Se film
Kongressrapport ECTRIMS – ACTRIMS MS-prodrome och forskning inom miljöfaktorer

- Det är en ovan upplevelse att gå på ECTRIMS med fjärruppkoppling!” börjar Anne-Marie Landtblom sin artikel för biogenpro där hon summerar data från den stora MS-kongressen – ECTRIMS

Läs mer
EACTRIMS 2020 – en neurologs dröm (del 1)

MS kongressen ACTRIMS/ECTRIMS 2020, Neurolog Björn Hedström berättar om sitt deltagande

Läs mer
Podcast - Immunology, vaccination readiness and the upcoming flu season

I det här avsnittet av BiogenTalks diskuterar vi MS-vård under COVID-19-pandemin med fokus på immunologi och vaccinationer med Professor Carlo Tornatore (Department of Neurology, Georgetown University Medical Center, USA) och Dr. Wallace Brownlee (UCL Institute of Neurology, UK).

Lyssna nu
Nya patientfall att lösa – biogenpatientfall.se

Nya patientfall att lösa – biogenpatientfall.se

Läs mer
Infektioner och vaccinationer vid MS-behandling

Den 20 januari 2020 kom MS Sällskapet med rekommendationer gällande vaccination vid MS. Det var precis innan ett helt nytt virus gjorde entré, nämligen SARS-CoV-2.
Författarna till rekommendationerna Charlotte Dahle och Johanna Sjöwall ger här sin syn på ett kommande vaccin mot covid-19, om det kommer kunna tas av MS-patienter som står på immunmodulerande behandlingar och huruvida rekommendationerna påverkas av detta nya virus.

Läs mer
En djupdykning i Tysabris® (natalizumab) effekt- och säkerhetsdata

E-kurs- En djupdykning i Tysabris® (natalizumab) effekt- och säkerhetsdata.

Läs mer
Förklarande filmer inom Infektion & Vaccination

Animerade och beskrivande filmer om infektion och vaccination.

Läs mer
Informationsfilm om TOUCH Prescribing Program


Real world data från patienter som behandlas med Tysabri® (natalizumab) med förlängt doseringsintervall...
Publicerad: 2020-05-18

Se film
The MS Prodrome – Paty Lecture ECTRIMS 2020

Från ECTRIMS/ACTRIMS  2020 där Jan Hillert, professor vid Karolinska institutet medverkade och tog del av kongressen och berättar här om flera intressanta föreläsningar bla den intressanta välkomstföreläsningen (Paty Lecture).

Se film
Ectrims 2020 - Rökning och dess samband med pNfL nivåer hos personer med MS

Ali Manouchehrinia, forskare på KI, berättar från Ectrims 2020 om rökning och dess samband med pNfL nivåer hos personer med MS

Se film
Ectrims 2020 - JCV-negativa patienter står kvar länge på natalizumab

Anders Berglund, PhD, Biogen, berättar om en poster som presenterades på ECTRIMS 2020 med data från svenska IMSE-1.

Se film
ECTRIMS/ACTRIMS 2020 - föreläsning med docent Magnhild Sandberg

År 2020 planerades det för att det skulle bli den åttonde i raden av gemensam kongress med systerorganisationen ACTRIMS och skulle gå av stapeln i september i Washington

Läs mer
Ectrims 2020 - NMOSD och MOG-associerade sjukdomar

Doktor Jan Lycke berättar om Ectrims 2020 och NMOSD och MOG-associerade sjukdomar

Se film
Ectrims 2020 - MS och åldrande

Jan Lycke, professor från MS Centrum, Sahlgrenska berättar i denna virtuellt inspelade intervju om MS och åldrande från ECTRIMS 2020.

Se film
Inspelning webinar 1 september 2020: Infektioner och vaccinationer vid MS - Covid-19 infektionen och MS

Med dr, ÖL Johanna Sjöwall från Infektionskliniken och Docent Charlotte Dahle.

Se film
Vad kan vi lära oss från data i MS-registret om COVID-19 och MS?

MS-registret har en särskild modul för COVID-19. Professor, och överläkare i neurologi, Jan Hillert, presenterar vad vi vet idag om de patienter som haft Covid-19 i Sverige.

Se film
Kunskapsläge covid-19 och vaccin

Docent och överläkare Soo Aleman ger en uppdatering kring de olika vacciner som är aktuella för vaccinering mot covid-19. Soo beskriver de olikheter som finns mellan olika vacciner.

Se film
Pilotstudie med rituximab

Läkemedelsverket kan inte avgöra om nyttan överstiger riskerna vid användning av rituximab vid MS. Enligt Läkemedelsverket råder osäkerhet kring vilken dos/dosregim som bör rekommenderas samt effektstorlek för vald dos. 

Läs mer
Biogen poddar om off label-användning av läkemedel

I det här podd-avsnittet diskuteras skillnaden mellan medicinsk och systematisk off label, om vad som är patientsäkert, vems ansvaret är och om Biogens ståndpunkt i frågan.

Läs mer
Viktigt att rapportera biverkningar!

I den här artikeln berättar professor Jan Hilbert om betydelsen av att sätta in tidig behandling mot patienter som har blivit diagnostiserade med multipelskleros, MS. Att hitta patienter som drabbats av sjukdomen MS tidigt för att sedan börja med bromsmediciner är nämligen av stor vikt för sjukdomsförloppet.

Läs mer
Så påverkar våra behandlingar immunsystemet – reflektioner från ECTRIMS

Educational Session 15 under ECTRIMS 2019 handlade om hur MS-behandlingar påverkar immunsystemet. Här följer en kort summering.

Läs mer
B-cellsterapi vid MS – reflektioner från ECTRIMS

Educational Session 3 under ECTRIMS 2019 handlade om B-cellsterapi vid MS. Här följder en kort summering.

Läs mer
Sekvensering vid MS-behandling

Biogen har summerat artikel i Journal of Neurology om sekvensering vid behandling av skovvist förlöpande MS (RMS) i en enkel infografic.

Läs mer
Covid-19 och MS: Neurologens perspektiv

Jan Lycke, professor vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset,  diskuterade resonemanget bakom Svenska MS-sällskapets rekommendationer under ett webinar om Covid-19 och MS som hölls den 3 februari.

Läs mer
Sammanfattning webinar COVID-19 infektionen och MS 3 februari 2021

Ta del av inspelade föreläsningar av Professor Jan Lycke, Professor Jan Hillert samt Docent Soo Aleman.

Läs mer
MS, COVID-19 och vaccination

I denna film tar doktor Enrique Alvarez (MD och PhD vid Rocky Mountains Multiple Sclerosis center i Colorado, USA) med oss på en föreläsning om MS, COVID-19 och vaccinationer.

Se film
En animerad film om MS för barn


I den här korta illustrativa filmen förklaras vad MS är, vad som händer i kroppen vid MS.
Publicerad: 2020-02-17

Se film
Charlotte Dahle & Magnhild Sandberg om Swedish Corner II


Charlotte Dahle och Magnhild Sandberg återger vad som diskuterades...
Publicerad: 2019-10-04

Se film
MS-behandling och vaccinering

Publicerad: 2019-10-03

Se film
Podcast – Nursing strategies to improve MS patients’ adherence and persistence

I det här avsnittet av BiogenTalks kan du lyssna på sjuksköterskan Trudy Campbell som delar med sig av sitt perspektiv av den nyligen publicerade studien av omvårdnadsstrategier..

Lyssna nu
Hur hanterar vi kognition vid MS och hur blir det i framtiden?

Ny studie (Sumowski JF et al. 2018) uppmärksammar brister i dagens syn på kognitiv dysfunktion vid MS och föreslår riktningen för förbättrade behandlings- och forskningsstrategier.

Läs mer
Magnus Gisslén: Interferonrespons en del av virushämningen

Infektionsläkare och professor Magnus Gisslén om symtom, riskfaktorer och försämring dag 8/10 med covid-19, från webinar om corona (covid-19) och MS. 

Läs mer
Är Humant Herpesvirus 6 (HHV-6) en orsak till MS?

Ny metod visar på koppling mellan humant herpesvirus 6A (HHV-6) och utvecklingen av MS (Engdahl E et al 2019).

Läs mer
Jan Hillert: Låg risk för allvarlig covid-19 vid MS enligt MS-registret

Neurologen och professorn Jan Hillert menar att risken för allvarlig covid-19 vid MS är låg enligt MS-registret, från webinar om corona/covid-19 och MS.

Läs mer
Betydelsen av MR för MS – förr, nu och i framtiden

Forskaren och radiologen Tobias Granberg berättar om magnetkamerans utveckling och betydelse vid MS. 

Läs mer
Brain Age Estimation och framtidens MR-forskning vid MS

Norske forskaren Einar Høgestøl om MR vid MS, om att hitta tidiga biomarkörer för MS om Brain Age Estimation och att mäta hjärnaktivitet i olika nätverk i hjärnan.

Läs mer
Så kommer neurofilament i serum att användas

Neurologen Lenka Nováková Nyrén berättar om sin avhandling Biomarkers in Multiple Sclerosis - Monitoring disease activity and treatment efficacy.

Läs mer
Stöd vid samtal om MS

Biogen tagit fram ett interaktivt material om sjukdomen multipel skleros (MS) till stöd för dig som jobbar i vården och har samtal med patienter och anhöriga om MS.

Läs mer
Avsluta behandlingen vid MS

Kan man sätta ut behandling hos MS-patienter och när ska man i så fall göra det? Professor Jan Lycke reder ut frågan och ger ett antal förslag.

Läs mer
Vikten av att göra rätt från början

Ny MS-studie (Visaria J et al. 2018) visar hur viktigt det är att tidigt ställa rätt diagnos och initiera rätt behandling. Läs en sammanfattning här.

Läs mer
Blåsbesvär vid MS

Sjuksköterskan och uroterapeuten Anna Martinson de Cárdenas föreläste om MS och blåsbesvär ­­på ett patientmöte under hösten. Ett problem som 70–80 procent av MS-patienterna besväras av. Det handlade om hur problemen yttrar sig och vilken hjälp man kan få – för det finns hjälp att få vid blåsbesvär vid MS.

Läs mer
Trötthet eller fatigue?

Neurologen Björn Hedström reder ut skillnaderna mellan trötthet och fatigue vid MS och menar att trötthet med automatik inte kan skyllas på MS.

Läs mer
Treatment decisions in MS

Professor Patrick Vermersch från Frankrike och neurologen José Manuel Garcia Domingez från Spanien resonerar kring behandlingsbeslut vid MS. Det handlar om olika kriterier som måste vägas in i en komplex bild.

Läs mer
Så påverkar dimetylfumarat lymfocytnivåerna vid RRMS

Tidigare studier har visat att behandling med dimetylfumarat leder till en minskning av antalet lymfocyter, som dock oftast stabiliseras på den nya och lägre nivån. 

Läs mer
Långtidsdata – Tecfidera® (dimetylfumarat)

Uppföljningsdata om Tecfideras effekt och säkerhet redovisades i den nyligen publicerade uppföljningsstudien ENDORSE.

Läs mer
Vaccination mot Covid-19 vid MS

Första vaccinet mot Covid-19 är godkänt, men MS-patienterna kommer att få vänta ett tag till.

Läs mer
Tidigt insatt behandling bättre än senare

Många kliniska studier har visat att sjukdomsmodifierande behandling bromsar sjukdomsförloppet vid MS

Läs mer
Kan läkemedel spara pengar åt den offentliga sektorn?

The fiscal consequences of public health investments in disease-modifying. Kan läkemedel spara pengar åt den offentliga sektorn?

Läs mer
Upp till 13 års uppföljning av behandling med Tecfidera® bekräftar effekt och säkerhet

Resultat från 13 års uppföljning av behandling med Tecfidera® bekräftar effekt och säkerhet över tid, ENDORSE.

Läs mer
Nu kan Fampyra® (fampridin) ges även till patienter med lindrigt nedsatt njurfunktion

Uppdaterad produktresumé för Fampyra® (fampidrin) gör att läkemedlet nu kan ges även till patienter med lindrigt nedsatt njurfunktion.

Läs mer
Registrering av Covid-19-infektion i svenska MS-registret

Jan Hillert, professor vid Karolinska Institutet och registerhållare vid svenska MS-registret presenterade färska data från Covid-19-modulen under Biogens webinar som hölls den 3 februari.

Läs mer
ENDORSE – 9-års uppföljning bekräftar effekt och säkerhet med Tecfidera®

9-års uppföljning av behandling med Tecfidera® bekräftar säkerhet och effekt hos patienter med RRMS (interims resultat från ENDORSE).

Läs mer
Fortsatt behandling med Tysabri® under graviditetens första trimester?

Utsättning av Tysabri® (natalizumab) bör övervägas om en patient blir gravid under pågående behandling, och individuell bedömning av nytta i förhållande till risk vid utsättning skall göras. En ny studie undersöker hur gravida kvinnor med RRMS och deras foster påverkas av behandling med Tysabri® under den första trimestern.

Läs mer
Aktuella diagnoskriterier vid MS

Sammanfattning av de aktuella diagnoskriterierna vid MS.

Läs mer
Sten Fredrikson - Behov av bättre mätmetoder


I den här filmen berättar han också om hur kognition bäst kan mätas...

Se film
Intervju med doktor John Foley från Salt Lake City om förlängt doseringsintervall med Tysabri®

Intervju med doktor John Foley från Salt Lake City om förlängt doseringsintervall med Tysabri®. Han ger också en kort introduktion om vad TOUCH registret är.

Se film
Tobias Granberg - Därför behövs 7-teslan

 I den här filmen berättar Tobias Granberg om sin forskning och om en poster om 7-tesla...

Se film
Ellen Iacobaeus om Swedish Corner I

Ellen Iacobaeus återger vad som diskuterades på det första Swedish Corner-mötet under ECTRIMS 2019.

Se film
Tysabri SC – den Europeiska Kommissionen har godkänt ny beredningsform

Europeiska kommissionen beviljar marknadsföringstillstånd för ny subkutan administrering av TYSABRI® (natalizumab) för att behandla skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS). 

Läs mer
Inbjudan – Webinar Tysabri (natalizumab) subkutan beredningsform

Ta del av information om den nya beredningsformen subkutan (SC) för Tysabri (natalizumab) på webinar i juni. 

Läs mer