Tysabris säkerhet och effekt bekräftas i 10-års uppföljning


Nu publiceras interimsresultat från den stora långtidsuppföljningen med Tysabri (natalizumab) vid RRMS; Tysabri Observational Program (TOP)1. Denna analys som sammanfattar data från upp till 10-års behandling med Tysabri och resultatet bekräftar tidigare resultat kring läkemedlets effekt och säkerhet. 

Tysabri (natalizumab) lanserades 2006 och idag har över 200 000 patienter över hela världen  behandlats med Tysabri2. I Sverige är det omkring 3 200 patienter som står eller har stått på behandlingen3. Även om Tysabris effekt och säkerhet studerats i ett antal stora och små studier pågår långtidsuppföljningar där man samlar erfarenhet från klinisk användning i vardagen (Real World Evidence (RWE)). Den största pågående RWE-studien med Tysabri heter Tysabri Observational Program (TOP) och initierades för över 10 år sedan. Interimsdata från studien har presenterats tidigare, senast som ett abstract vid ECTRIMS i Berlin 2018.

Den aktuella interimsanalysen från TOP omfattar 10-års uppföljning. Resultatet bekräftar data från den tidigare publicerade 5-årsanalysen. Nu omfattar studiematerialet totalt 6 148 patienter och medianuppföljningstiden är 5,2 år (0–10,8 år). Fram till 1 november 2017 hade 3 210 patienter (52,2%) avbrutit behandlingen med Tysabri och totalt 2 117 (34,4%) hade lämnat studien. För att ytterligare tydliggöra effekt- och säkerhetsdata över tid valde man i denna analys att även jämföra patienter som stått på behandling i över 8 år (491) med de som behandlats kortare än 8 år (1 056).

Den totala skovfrekvensen för patienter med aktiv Tysabri-behandling var under hela perioden 0,15 (95% CI 0,14–0,15), vilket motsvarar en reduktion av antalet skov med 92,5% jämfört med patienternas situation året innan behandlingen initierades. Den kumulativa sannolikheten att förbli skovfri efter 10 år var 46%. Sett till hela populationen minskade den årliga skovfrekvensen från 1,99 vid baseline till 0,24 efter ett års behandling med Tysabri. Effekten kvarstod över hela behandlingsperioden på ett värde under 0,20 för behandlade patienter och det var ingen skillnad mellan de patienter som behandlats mer eller mindre än 8 år.

Vad gäller säkerhetsdata upplevde totalt 13,5% (829 av 6 148) av patienterna med Tysabri-behandling minst en allvarlig biverkan. Av dessa var det 290 patienter (totalt 4,7% av alla) vars allvarliga biverkningar ansågs orsakade av Tysabri-behandlingen. De vanligaste allvarliga biverkningarna utgjordes av infektioner (4,1%) som PML, lunginflammation, urinvägsinfektion och bältros.

Av hela studiepopulationen var det 53 patienter (0,9%) som utvecklade PML. Dessa hade behandlats med Tysabri under 42 månader (median; 11–124) och totalt 67,9% (36 av 53) av dessa patienter hade stått på behandling i mer än 3 år. Av de patienter som diagnostiserats med PML hade 26 % erhållit immunosuppressiv behandling tidigare, och för de 36 patienter för vilka man hade ett konfirmerat JCV status 6 månader innan diagnos, var 97,2 % JCV-positiva. Vid sammanställning av data den 1 november 2017 levde fortfarande 83% (44 av 53) av de patienter som fått konstaterad PML.

Under uppföljningsperioden diagnostiserades totalt 66 patienter (1,1 %) med en malign sjukdom. Mediantiden för upptäckt var 65 månader och den vanligast förekommande maligniteten var bröstcancer (19 patienter). Fyra patienter avled under uppföljningstiden på grund av malignitet. Förekomst av cancersjukdom i denna 10-års uppföljning av patienter som behandlats med Tysabri ligger i linje med vad som ses i det amerikanska cancerregistret The Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER) och det globala cancerregistret Global Cancer Obeservatory (GLOBOCAN).

Denna 10-åriga interimsanalys av data från TOP-studien bekräftar och förstärker erfarenheten från tidigare analyser av denna stora population med Tysabri-behandlade RRMS-patienter. Resultaten visar att Tysabri-behandling över tid har en bibehållen bromsande effekt på sjukdomsutvecklingen mätt som skovfrekvens och EDSS. Säkerhetsprofil för behandlingen kvarstår över tid och författarna upptäckte inga nya säkerhetssignaler. Utvecklingen av maligniteter och opportunistiska infektioner, med undantag för PML, var låg under hela studie perioden. Antalet PML-fall i 10-års uppföljningen i TOP uppgick till 8,6 per 1 000 individer, antalet PML-fall i det globala registret uppgår i mars 2020 till 3,99 per 1000 individer 2. Den långsiktiga aspekten av denna studie är i ett MS-sammanhang unik och fler än 500 aktiva patienter har behandlats med Tysabri i över 8 år. Patienterna i TOP kommer följas under ytterligare 5 år.
 

Text: Christian Thorup
Bild: iStock


Biogen-54481 maj 2020
Senast uppdaterad: 2020-12-22

Du kanske också är intresserad av:

Ectrims 2020 - JCV-negativa patienter står kvar länge på natalizumab

Anders Berglund, PhD, Biogen, berättar om en poster som presenterades på ECTRIMS 2020 med data från svenska IMSE-1.

Se film
Vad kan vi lära oss från data i MS-registret om COVID-19 och MS?

MS-registret har en särskild modul för COVID-19. Professor, och överläkare i neurologi, Jan Hillert, presenterar vad vi vet idag om de patienter som haft Covid-19 i Sverige.

Se film
Kunskapsläge covid-19 och vaccin

Docent och överläkare Soo Aleman ger en uppdatering kring de olika vacciner som är aktuella för vaccinering mot covid-19. Soo beskriver de olikheter som finns mellan olika vacciner.

Se film
Ny studie visar att risken för PML vid natalizumab-behandling av...

Lägre risk för PML hos JCV-positiva patienter om natalizumab ges med förlängt doseringsintervall (Zhovits et al 2019).

Läs mer
Betydelsen av MR för MS – förr, nu och i framtiden

Forskaren och radiologen Tobias Granberg berättar om magnetkamerans utveckling och betydelse vid MS. 

Läs mer
Real world data över tid bekräftar effekt och säkerhet vid behandling av MS

Real world data för Tysabri och Tecfidera visar bibehållen effekt och säkerhet över tid vid behandling av skovvis förlöpande MS.

Läs mer
Vad vet vi om återkomst av sjukdomsaktivitet efter utsättning av natalizumab?

Meta-analys studerar återkomst av MS-sjukdomsaktivitet efter utsättning av natalizumab (Prosperini et al 2019).

Läs mer
Tysabri har fått en uppdaterad produktresumé

Data från 15 000 JCV-positiva patienter tyder på att förlängt doseringsintervall till var sjätte vecka (från var fjärde vecka) med Tysabri® (natalizumab) minskar sannolikheten att drabbas av PML. 

Läs mer
RWE-studie över 5 år bekräftar säkerheten med Tysabri

Säkerheten vid Tysabri-behandling upp till 5 år visar inga nya säkerhetsrisker i aktuell RWE-studie.

Läs mer
Infektioner och vaccinationer vid MS-behandling

Den 20 januari 2020 kom MS Sällskapet med rekommendationer gällande vaccination vid MS. Det var precis innan ett helt nytt virus gjorde entré, nämligen SARS-CoV-2.
Författarna till rekommendationerna Charlotte Dahle och Johanna Sjöwall ger här sin syn på ett kommande vaccin mot covid-19, om det kommer kunna tas av MS-patienter som står på immunmodulerande behandlingar och huruvida rekommendationerna påverkas av detta nya virus.

Läs mer
Covid-19 och MS: Neurologens perspektiv

Jan Lycke, professor vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset,  diskuterade resonemanget bakom Svenska MS-sällskapets rekommendationer under ett webinar om Covid-19 och MS som hölls den 3 februari.

Läs mer
En djupdykning i Tysabris® (natalizumab) effekt- och säkerhetsdata

E-kurs- En djupdykning i Tysabris® (natalizumab) effekt- och säkerhetsdata.

Läs mer
Kan läkemedel spara pengar åt den offentliga sektorn?

The fiscal consequences of public health investments in disease-modifying. Kan läkemedel spara pengar åt den offentliga sektorn?

Läs mer
Nya utbildningar på BiogenPRO

Nu finns E-kurser för vårdpersonal som arbetar med MS om tidig diagnos och behandling samt om neurofilament light som biomarkör vid MS.

Läs mer
Sammanfattning webinar COVID-19 infektionen och MS 3 februari 2021

Ta del av inspelade föreläsningar av Professor Jan Lycke, Professor Jan Hillert samt Docent Soo Aleman.

Läs mer
Fortsatt behandling med Tysabri® under graviditetens första trimester?

Utsättning av Tysabri® (natalizumab) bör övervägas om en patient blir gravid under pågående behandling, och individuell bedömning av nytta i förhållande till risk vid utsättning skall göras. En ny studie undersöker hur gravida kvinnor med RRMS och deras foster påverkas av behandling med Tysabri® under den första trimestern.

Läs mer
MS, COVID-19 och vaccination

I denna film tar doktor Enrique Alvarez (MD och PhD vid Rocky Mountains Multiple Sclerosis center i Colorado, USA) med oss på en föreläsning om MS, COVID-19 och vaccinationer.

Se film
TOP 10-years realworld data

Long-term safety and effectivness of natalizumab treatment in clinical practice: 10-years of real-world data from the Tysabri observational program (TOP) Journal of neurology

Se film
Jan Lycke Riskreduktion för PML med Tysabri i Sverige

Professor Jan Lycke om varför incidensen av PML-fall med Tysabri® (natalizumab) ligger lägre i Sverige jämfört med den globala incidensen. 

Se film
Gavin Giovannoni: Antal PML-fall över tid

Gavin Giovannoni om utvecklingen av PML-fall med natalizumab över tid på ECTRIMS 2018 i Berlin.

Se film
Nolan Campbell Riskstratifiering vs kumulativ risk för Tysabri och PML

Nolan Campbell om olika sätt att titta på risk och att förebygga PML vid behandling med Tysabri® (natalizumab).

Se film
Informationsfilm om TOUCH Prescribing Program


Real world data från patienter som behandlas med Tysabri® (natalizumab) med förlängt doseringsintervall...
Publicerad: 2020-05-18

Se film
Intervju med doktor John Foley från Salt Lake City om förlängt doseringsintervall med Tysabri®

Intervju med doktor John Foley från Salt Lake City om förlängt doseringsintervall med Tysabri®. Han ger också en kort introduktion om vad TOUCH registret är.

Se film
Tysabri SC – den Europeiska Kommissionen har godkänt ny beredningsform

Europeiska kommissionen beviljar marknadsföringstillstånd för ny subkutan administrering av TYSABRI® (natalizumab) för att behandla skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS). 

Läs mer
Inbjudan – Webinar Tysabri (natalizumab) subkutan beredningsform

Ta del av information om den nya beredningsformen subkutan (SC) för Tysabri (natalizumab) på webinar i juni. 

Läs mer

REFERENSER:

Butzkueven H, Kappos L, Weindl H et al. Long-term safety and effectiveness of natalizumab treatment in clinical practice: 10 years of real-world data from the Tysabri Observational Program

(TOP). J Neurol Neurosurg Psychiatry 2020;0:1–9. doi:10.1136/jnnp-2019-322326

Biogen Data on file. Global Natalizumab (TYSABRI) Postmarketing Safety Update. Updated March 2020.

Svenska registerdata från IMSE1 Tysabri och IMSE5 Tecfidera; Rapporter från november 2019.