Frågor och svar

Plegridy™ (peginterferon beta-1a) är ett läkemedel som innehåller den aktiva substansen peginterferon beta-1a. Plegridy™ (peginterferon beta-1a) är godkänt för behandling av vuxna patienter med skovvis förlöpande MS, som innebär att patienten har uppblossande symtom (skov) följt av perioder med förbättring (remission). (1) Plegridy™ (peginterferon beta-1a) är ett interferon beta-1a konjugerat till en enstaka linjär 20 kDa-molekyl av metoxipoly(etylenglykol) (PEG) vid alfa-aminogruppen vid den N-terminala änden av aminosyraresten. (1) Interferoner är en familj av naturligt förekommande proteiner som induceras av celler som svar på biologiska och kemiska stimuli, och förmedlar många cellulära svar som har klassificerats som antivirala, antiproliferativa och immunmodulerande. De farmakologiska egenskaperna för Plegridy™ (peginterferon beta-1a) överensstämmer med de för interferon beta-1a och anses medieras av molekylens proteindel. (1)

Den exakta verkningsmekanismen är inte fastställd, men Plegridy™ (peginterferon beta-1a) förmodas binda till typ I-interferonreceptorn på cellytan och utlösa en kaskad av intracellulära händelser som leder till regleringen av interferon-responsivt genuttryck. Biologiska effekter, som kan vara medierade av Plegridy™ (peginterferon beta-1a), inkluderar uppreglering av antiinflammatoriska cytokiner (t.ex. IL-4, IL-10, IL-27), nedreglering av proinflammatoriska cytokiner (t.ex. IL-2, IL-12, IFN-γ, TNF-α) och hämning av migration av aktiverade T-celler över blod-hjärnbarriären. (1) 
Effekt och säkerhet för Plegridy™ (peginterferon beta-1a) bedömdes utifrån den första av en 2-årig, placebokontrollerad, randomiserad, dubbelblind, klinisk studie på patienter med skovvis förlöpande multipel skleros (ADVANCE-studien). I studien blev 1 512 patienter randomiserade till och doserade med 125 mikrogram Plegridy™ (peginterferon beta-1a) injicerat subkutant varannan (n=512) eller var fjärde (n=500) vecka jämfört med placebo (n=500). (1)

Resultat under 2 år bekräftade att effekt upprätthölls längre än det placebokontrollerade första året av studien. Patienter som exponerades för Plegridy varannan vecka visade statistiskt signifikanta minskningar jämfört med patienter som exponerades för Plegridy var fjärde vecka under 2 år i en post-hoc-analys avseende effektmått som inkluderades ARR (24 %, p=0,0209) Plegridy vs PBO ARR 0,256 vs 0,397, risken för skov (24 %, p=0,0212) Plegridy vs PBO 0,187 vs 0,291, risken för progression av funktionsnedsättning med bekräftelse efter 24 veckor (36 %, p=0,0459) Plegridy vs PBO 0,040 vs 0,084 och MR-effektmått (nya/förstorade T2 69% (Plegridy vs PBO (4,1(1,0) (0-69)-13,3(6,0) (0-148)). Gd+ 86% (Plegridy vs PBO 0,2(0-13)-1,4^(0-39) och T1-hypointensiva lesioner 53 % Plegridy vs PBO (1,8 (0-39) 3,8 (1,0) (0-56)); p<0,0001 för samtliga). (1)

Resultat under 2 år bekräftade att effekt upprätthölls längre än det placebokontrollerade första året av studien. (1)

Patienterna kan utveckla antikroppar mot Plegridy™ (peginterferon beta-1a). Data från patienter som har fått behandling med Plegridy™ (peginterferon beta-1a) i 2 år, indikerar att under 1 % (5/715) utvecklade kvarstående neutraliserande antikroppar mot interferon beta 1a-delen av peginterferon beta-1a. Neutraliserande antikroppar kan minska den kliniska effekten. (1)

Den rekommenderade dosen är 125 mikrogram Plegridy™ (peginterferon beta-1a) givet som subkutan injektion varannan vecka. Plegridy™ (peginterferon beta-1a) ges som injektion under huden på magen, armen eller låret. (1) Patienter kan injicera Plegridy™ (peginterferon beta-1a) själv, under förutsättning att de har fått utbildning. Mer information finns i bipacksedeln. 

Plegridy™ (peginterferon beta-1a) Pen är en penna för engångsbruk som ska göra behandlingen mer bekväm för patienten. Pennan är förfylld och klar att använda. Dosen ges genom att följa instruktionen och trycka injektionspennan mot injektionsstället/huden. (1)

Insättning av behandling 
Det rekommenderas att patienter inleder behandlingen med 63 mikrogram i dos 1 (dag 0), ökar till 94 mikrogram i dos 2 (dag 14), når full dos på 125 mikrogram i dos 3 (dag 28) och sedan fortsätter med full dos (125 mikrogram) varannan vecka. Det finns ett startpack som innehåller de första 2 doserna (63 mikrogram och 94 mikrogram). (1)
Dostitrering vid behandlingsstarten kan lindra influensaliknande symtom som kan uppkomma vid behandlingsstart med interferoner. Profylaktisk och samtidig användning av antiinflammatoriska, analgetiska och/eller antipyretiska behandlingar kan förhindra eller lindra influensaliknande symtom som ibland uppkommer under interferonbehandling.

Om en dos missas, ska den administreras snarast möjligt. 
• Om det är 7 dagar eller mer till nästa planerade dos: Patienter ska administrera den missade dosen omedelbart. Sedan kan behandlingen fortsätta med nästa schemalagda dos som planerat.
•  Om det är mindre än 7 dagar till nästa planerade dos: Patienter ska påbörja ett nytt schema med dosering varannan vecka med början från det datum då de administrerar sin missade dos. Patienten ska inte administrera två doser av Plegridy™ (peginterferon beta-1a) med kortare mellanrum än 7 dagar. (1)

Patienten ska ta totalt 26 injektioner per år. (1)

Det rekommenderas att patienter inleder behandlingen med 63 mikrogram i dos 1, ökar till 94 mikrogram i dos 2, når full dos på 125 mikrogram i dos 3 och sedan fortsätter med full dos (125 mikrogram) varannan vecka. (1) Det finns ett startpack som innehåller de första 2 doserna (63 mikrogram och 94 mikrogram). (1) Dostitrering vid behandlingsstarten kan bidra till att lindra influensaliknande symtom som kan uppkomma vid behandlingsstart med interferoner. Profylaktisk och samtidig användning av antiinflammatoriska, analgetiska och/eller antipyretiska behandlingar kan förhindra eller lindra influensaliknande symtom som ibland uppkommer under interferonbehandling. (1)

Förvaras i kylskåp (2 °C till 8 °C). (1)
Får ej frysas. (1)
Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. (1)
Plegridy™ (peginterferon beta-1a) kan förvaras i upp till 30 dagar vid rumstemperatur (2 °C till 25 °C) när det skyddas mot ljus. Om Plegridy™ (peginterferon beta-1a) har förvarats vid rumstemperatur i totalt 30 dagar ska det användas eller kasseras. Om det inte med säkerhet går att fastställa om Plegridy™ (peginterferon beta-1a) har förvarats vid rumstemperatur i mer än 30 dagar ska det kasseras. (1)

Plegridy™ (peginterferon beta-1a) kan förvaras i upp till 30 dagar vid rumstemperatur (2 °C till 25 °C) när det skyddas mot ljus. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

De vanligaste biverkningarna (högre incidens än placebo) för Plegridy™ (peginterferon beta-1a) 125 mikrogram subkutant varannan vecka var erytem på injektionsstället, influensaliknande sjukdom, feber, huvudvärk, myalgi, frossa, smärtor vid injektionsstället, asteni, klåda vid injektionsstället och artralgi. En fullständig lista över biverkningar finns beskrivna i produktresumén. (1) 

Influensaliknande symtom 
Influensaliknande sjukdom uppkom hos 47 % av patienterna som fick Plegridy™ (peginterferon beta-1a) 125 mikrogram varannan vecka och hos 13 % av patienterna som fick placebo. Incidensen av influensaliknande symtom var högst i början av behandlingen och sjönk i allmänhet under de första 6 månaderna. Av de patienter som rapporterade influensaliknande symtom uppgav 90 % att symtomen var lindriga eller måttliga. Inga betraktades som allvarliga. Mindre än 1 % av patienterna som fick Plegridy™ (peginterferon beta-1a) under den placebokontrollerade fasen av ADVANCE-studien avbröt behandlingen på grund av influensaliknande symtom. (1) 

Reaktioner vid injektionsstället 
Reaktioner vid injektionsstället uppkom hos 66 % av patienterna som fick Plegridy™ (peginterferon beta-1a) 125 mikrogram varannan vecka och hos 11 % av patienterna som fick placebo. Erytem vid injektionsstället var den vanligaste rapporterade reaktionen vid injektionsstället. Av de patienter som rapporterade reaktioner vid injektionsstället uppgav 95 % att symtomen var lindriga eller måttliga. En patient av 1 468 patienter som fick Plegridy™ (peginterferon beta-1a) ien klinisk studie hade nekros vid injektionsstället som försvann efter standardbehandling. (1)

En stor mängd data (fler än 1 000 utfall av graviditeter) från register och erfarenheter efter marknadsföring indikerar inte någon ökad risk för allvarliga medfödda missbildningar vid exponering för interferon beta före befruktning eller sådan exponering under graviditetens första trimester. Exponeringstiden under första trimestern är dock osäker eftersom data samlades in då interferon beta var kontraindicerat under graviditet och behandlingen avbröts troligen när graviditet upptäcktes och/eller bekräftades. Erfarenhet vid exponering under andra och tredje trimestern är mycket begränsad.

Baserat på data från djurstudier  finns det en ökad risk för spontanabort. Risken för spontanabort hos gravida kvinnor som exponeras för interferon beta kan inte adekvat utvärderas baserat på de för närvarande tillgängliga uppgifterna men data fram till nu tyder inte på ökad risk.

Användning av peginterferon beta-1a kan övervägas under graviditet om det är kliniskt motiverat.

Kontraindikationer

− Överkänslighet mot naturligt eller rekombinant interferon beta eller peginterferon eller mot något hjälpämne. (1)

− Patienter med pågående svår depression och/eller självmordstankar. (1)

Biogen-94972 september 2023
Senast uppdaterad: 2023-10-02