Effekt

Registreringsstudierna DEFINE och CONFIRM

Tecfidera (dimetylfumarat) antas verka genom att bland annat aktivera kroppes eget försvarssystem mot oxidativ stress och därmed hjälpa till att bromsa framtida försämring av sjukdomen. Tecfidera har studerats i 2 registreringsstudier, DEFINE och CONFIRM. Totalt deltog över 2600 patienter. Dessa kliniska studier har visat att Tecfidera signifikant reducerar inflammatorisk aktivitet i det centrala nervsystemet, reducerar antalet skov och minskar risken för funktionsnedsättning hos MS-patienter jämfört med placebogruppen. (1)

DEFINE: En 2 år lång randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie på 1234 patienter med skovvis förlöpande MS. (2)

CONFIRM: En 2 år lång randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie på 1417 patienter med skovvis förlöpande MS som inkluderade glatirameracetat som referensläkemedel. (3)

Halvering av skovfrekvens (ARR*) jämfört med placebo efter 2 år (2)

Tecfidera bromsar funktionsnedsättning (2)

Tecfidera reducerar MR-aktiviteten (2)

Signifikant reduktion av förekomsten av gadoliniumförstärkta lesioner (Gd+), nya eller nyligen förstorade T2-lesioner och nya hypointensiva T1-lesioner efter 2 år, jämfört med placebo. (2)

ENDORSE – Uppföljningsstudie (4)

Tecfideras långsiktiga effekt och säkerhet utvärderades i uppföljningsstudien ENDORSE. Här har man följt patienter i upp till 13 år, mediantid 8,76 år (2,04-12,98) efter att registreringsstudierna DEFINE och CONFIRM avslutades. Totalt inkluderades 1736 patienter i studien.

Randomiserade patienter fick DMF 240 mg två gånger dagligen eller PBO (placebo) (0-2 år), sedan fortsatt DMF/DMF eller PBO/DMF (3-10 år) (se figur nedan). 52 % av patienterna (n=909) behandlades i ENDORSE ⩾6 år.

Behandlingseffekten med avseende på justerad skovfrekvens (ARR) bibehölls för DMF/DMF-gruppen (n=501) med ARR 0,20 (95 % CI, 0,16-0,25) det första året till 0,11 (95 % CI, 0,07-0,17) vid 9-10 års behandling (se figur nedan).
 

Justerad årlig skovfrekvens (ARR) i den totala populationen för patienter som fick TECFIDERA under DEFINE/CONFIRM

Figurer och tabeller: Anpassade av Biogen efter referens 2 och 4.

Biogen-93920 december 2022
Senast uppdaterad: 2022-12-14

_Referenser:

<sub>1. Tecfidera (dimetylfumarat) produktresumé (fass.se)
2. Gold et al. DEFINE Study Investigators. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012;367(12):1098-1107.
3. Fox et al. CONFIRM Study Investigators. Placebo-controlled phase 3-study of oral BG-12 or glatiramer in multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012;367(12)1087-1097.
4. Gold, R. et al. Long-term safety and efficacy of dimethyl fumarate for up to 13 years in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Final ENDORSE study results, Mult Scler J. 2022, 28(5): 801-816.</sub>