REFINE och DELIVER – data på Tysabri SC beredningsform

Baserat på jämförbar farmakokinetik och farmakodynamik mellan intravenös och subkutan administrering ges effektdata från intravenös infusion samt effektdata från patienter som får den subkutana injektionen. (1)

Mer om Tysabris effekt och säkerhetsdata kan du ta del av under följande avsnitt; Effekt eller Biverkningsprofil.

REFINE study: A randomized study of natalizumab dosing regimens for relapsing-remitting Multiple Sclerosis: Trojano M et al. Mult Scler. 2021 (1,2)
Resultaten som redovisas här är ett urval i linje med Tysabri SC indikation RRMS.
 

Subkutan administrering utvärderades i en randomiserad, blind, fas 2, parallellgruppsstudie (REFINE) som pågick i 60 veckor och som undersökte säkerheten, tolerabiliteten och effekten av flera regimer av natalizumab (300 mg intravenöst var fjärde vecka, 300 mg subkutant var fjärde vecka, 300 mg intravenöst var 12:e vecka, 300 mg subkutant var 12:e vecka, 150 mg intravenöst var 12:e vecka och 150 mg subkutant var 12:e vecka) hos vuxna patienter. Den godkända dosen för Tysabri är 300 mg doserat var fjärde vecka administrerat som intravenös infusion eller subkutan injektion. (1)

Patienterna som inkluderades hade behandlats med natalizumab (IV) i minst 12 månader och var återfallsfria under 12 månader före randomisering. Totalt inkluderades 290 patienter med skovvis förlöpande MS.

Studiens syfte

Det primära syftet med denna studie var att utforska effekterna av flera regimer av natalizumab på sjukdomsaktivitet och säkerhet hos patienter med RRMS. Det primära effektmåttet i denna studie var det kumulativa antalet kombinerat unikt aktiva (CUA) MRT-skador (summan av nya Gd+-skador vid MRT av hjärnan och nya eller nyligen förstorade T2-hyperintensiva skador som inte var associerade med Gd+ vid T1-viktade bilder).

Farmakokinetik och farmakodynamik

Administrering av upprepade subkutana doser på 300 mg var fjärde vecka resulterade i C_trough som för 300 mg administrerat intravenöst var fjärde vecka. Den uppskattade tiden till steady-state var cirka 24 veckor. Vid både intravenös och subkutan administrering av natalizumab (var fjärde vecka) ledde C_trough -värdena till jämförbar α4β1 integrin-bindning.

Säkerhetsprofil

Säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten bedöms vara jämförbar mellan SC injektion och IV infusion (2) med undantag av smärta vid injektionsstället. (1)

Konklusion

Hos patienter som tidigare behandlats med natalizumab IV 300 mg var fjärde vecka och bytte till subkutan beredningsform doserat 300 mg var fjärde vecka var MR-effekten, farmakokinetik/farmakodynamik samt säkerheten jämförbar med den för natalizumab 300 mg doserat var fjärde vecka.

DELIVER study: A randomized trial evaluating various administration routes of natalizumab in multiple sclerosis. Plavina T, Fox EJ, Lucas N, et al. J Clin Pharmacol. 2016;56(10):1254-62. (1,3)

Resultaten som redovisas här är ett urval i linje med Tysabri SC indikation RRMS.  

Natalizumabs effekt och säkerhet vid subkutan administrering i en population som inte tidigare behandlats med natalizumab utvärderades i DELIVER. DELIVER var en fas 1, randomiserad, öppen, flerdosstudie. 12 patienter med RRMS och 14 patienter med sekundär progressiv MS deltog i de subkutana behandlingsarmarna. Totalt inkluderades 76 patienter.

Studiens syfte

Studiens primära syfte var att jämföra farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för enstaka subkutana eller intramuskulära 300 mg doser av natalizumab med intravenös infusion av 300 mg-doser av natalizumab hos patienter med multipel skleros. (Intramuskulära injektioner med Tysabri är ej godkänd administreringsform).  

Sekundära syften inkluderade undersökning av säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet vid upprepade subkutana och intramuskulära natalizumab-doser.

Farmakokinetik och farmakodynamik data

Natalizumab biotillgänglighet efter subkutan administrering var 82 %, uppskattad genom användning av den uppdaterade populationsfarmakokinetiska analysen. Efter subkutan administrering av 300 mg natalizumab, uppnåddes maximala värden (C_max) efter cirka 1 vecka (t_max: 5,8 dagar, intervall 2-7,9 dagar).

Genomsnittligt C_max för RRMS-patienter var 35,44 μg/ml (intervall 22,0-47,8 μg/ml) vilket är 33 % av de maximala värden som uppnåddes efter intravenös administration. (1)

Säkerhetsprofil

Säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten bedöms vara jämförbar mellan SC injektion och IV infusion. En patient i SC-gruppen testade kontinuerligt positiv för natalizumab-antikroppar.

Konklusion

Studien konkluderar att upprepad SC-administrering av 300 mg natalizumab var fjärde vecka resulterade i jämförbar PK- och PD-data, säkerhet och tolerabilitet som IV natalizumab.

Biogen-96737 september 2023
Senast uppdaterad: 2023-09-12

_Referenser:

<sub>1. Tysabri SPC
2. REFINE study: A randomized study of natalizumab dosing regimens for relapsing-remitting Multiple Sclerosis, Trojano M et al. Multiple Sclerosis Journal. April 2021. doi:10.1177/13524585211003020
3. DELIVER study:  A randomized trial evaluating various administration routes of natalizumab in multiple sclerosis. Plavina T, Fox EJ, Lucas N, et al. J Clin Pharmacol. 2016;56(10):1254-62.</sub>