Under ECTRIMS 2022 i Amsterdam presenterades det finala resultatet med avseende på effekt, säkerhet och tolerabilitet för VumerityTM (diroximelfumarat, DRF) från fas 3-studien EVOLVE-MS-1 (1,2) . Patienterna i studien har nu behandlats med Vumerity i upp till 2 år. Resultatet visar reducerad skovfrekvens, minskad sjukdomsaktivitet och säkerhetsdata i enlighet med tidigare observationer.
Drygt 28 000 patienter har behandlats med Vumerity
Vumerity™ (DRF) är ett oralt fumaratläkemedel för vuxna patienter med skovvis förlöpande MS som godkändes 2021 i EU (3,4). Fram till 30 juni 2022, har uppskattningsvis 28 288 patienter behandlats med Vumerity och representerar 24 299 patientårs exponering (5). Läkemedlet metaboliseras till samma aktiva metabolit som dimetylfumarat (DMF), monometylfumarat (MMF). Exponeringen för MMF efter oral administrering av 462 mg DRF och 240 mg DMF hos vuxna är bioekvivalent, därför förväntas likvärdig effekt och säkerhetsprofil (3).
Gastrointestinal tolerabilitet och hudrodnad
Känt sedan tidigare är att de vanligaste biverkningarna för patienter med DMF är hudrodnad och mag-tarm-besvär som tenderar att börja tidigt under behandingen (främst under första månaden) (2). Dock har en indikation på förbättrad gastrointestinal tolerabilitet observerats hos DRF samt numeriskt färre fall av hudrodnad jämfört med DMF (5).
Läs mer om fumaratbehandling och tolerabilitet i artikeln: ENDORSE bekräftar effekt och säkerhet vid fumaratbehandling av MS. >>
Studiedesign – EVOLVE-MS-1
Studien EVOLVE-MS-1 var en open-label, fas 3-studie som under 96 veckor utvärderade säkerhet, tolerabilitet och explorativt klinisk effekt för DRF hos 1057 vuxna patienter med skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS). Patienterna som inkluderades var antingen ny-initierade till DRF (n= 593) eller kom från EVOLVE-MS-2-studien (n=464), en randomiserad, dubbelblind fas-3 studie med två behandlingsarmar (DRF och DMF) som pågick i 5 veckor. Explorativ klinisk effekt utvärderades också i en subgrupp (n=109) som nyligen diagnostiserats med MS (<1 år) och som var behandlingsnaiva (Fig 1 och 2).
Mediantid för DRF-exponering i EVOLVE-MS-1 var 1,8 år (0,0-2,0).
Effektdata från EVOLVE-MS-1
Kliniska resultatmått
Årlig skovfrekvens (ARR): En signifikant reduktion av årlig skovfrekvens observerades hos båda populationerna jämfört med 12 månader innan patienterna påbörjade studien (Fig 3).
Bekräftad progression av funktionsnedsättning (CDP): 90,2 % av patienterna i den totala populationen bedömdes vara fria från CDP vid vecka 96 och liknande resultat såg hos de nydiagnostiserade patienterna (Fig 4A).
Beräknad andel av patienter i den totala populationen som var återfallsfria mättes till 82,4 % vid vecka 96. Motsvarande resultat för de nydiagnostiserade (n=109) var 84,5 % (Fig 4B).
MRT-resultatmått
Gadoliniumladdade lesioner (Gd+): Medelantal (SD) av Gd+ lesioner minskade signifikant med 72,7 % från baslinjen (1,1) till vecka 96 (0,3) i den totala populationen (p<0,0001) och med 75,0 % i subgruppen (från 2,0 till 0,5) (p=0,0149), se Fig 4. Vid vecka 96 var 91,4 % av patienterna i den totala populationen fria från GD+ lesioner jämfört med 69,7 % vid baslinjen. Motsvarande resultat för de nydiagnostiserade (n=109) var 85,9 % respektive 55,4 %.
T2-lesioner: Medelantal (SD) av nya eller nyligen förstorade T2-lesioner var 2,1 (0,2) från baslinjen till vecka 48 och 1,3 (0,2) från vecka 48 till vecka 96 (Fig 4).
Figur 4. Skillnad i antal Gd+lesioner och av nya eller nyligen förstorade T2-lesioner från baslinjen
NEDA-3: 41,1 % av patienterna i den totala populationen visade inga bevis för sjukdomsaktivitet (NEDA-3*) vid vecka 96. Motsvarande resultat för de nydiagnostiserade (n=109) 34,4 %.
Säkerhetsdata och tolerabilitet från EVOLVE-MS-1
Biverkningar rapporterades hos 938 (89 %) av patienterna där de flesta var milda eller måttliga (Tabell 1). Gastrointestinala biverkningar rapporterades hos 337 (32 %) av patienterna och mediantid för duration var 10,0 dagar. 15,0 % av patienterna upplevde GI-besvär den första månaden respektive 4,5 % den andra månaden. Hudrodnad rapporterades hos 288 (27 %) av patienterna. Totalt avslutade 257 (24 %) av patienterna behandlingen med DRF; 85 (8 %) på grund av biverkningar; 7 (0,7 %) på grund av gastrointestinala biverkningar och 5 (0,5 %) på grund av hudrodnad.
Tabell 1. Sammanfattning över biverkningar i EVOLVE-MS-1
Sammanfattning
Sammanfattningsvis sågs en reduktion av årlig skovfrekvens (ARR) på 81,6 % hos den totala populationen; beräknad andel av patienter som var återfallsfria mättes till 82,4 % och 41,1 % av patienterna visade inga bevis för sjukdomsaktivitet (NEDA-3) vid vecka 96.
Totalt avslutade 8 % av patienterna behandlingen på grund av biverkningar i studien, där 0,7 % var relaterat till gastrointestinala och 0,5 % till hudrodnad. De uppträdde främst under första månaden och avtog sedan för majoriteten av patienter vilket är i linje med det som observerats tidigare vid fumaratbehandling av MS. Övriga rapporterade biverkningar överensstämde med tidigare känd säkerhetsprofil för DMF och DRF vilket tyder på en fortsatt gynnsam risk-nytta profil.
*No evidence of activity (NEDA-3), mått på frånvaro av sjukdomsaktivitet hos RRMS-patienter som innehåller tre komponenter: inget kliniskt återfall, ingen försämring av EDSS och inga nya T2-lesioner eller Gd+lesioner enligt MRT.
Text: Biogen
Figurer och tabell: Anpassade av Biogen efter referens 1.
Bild: iStock
Biogen-191077 november 2022
Senast uppdaterad: 2022-11-25
Referenser
1. Singer B.A. et al. Diroximel Fumarate in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Final Safety and Efficacy Results from the Phase 3 EVOLVE-MS-1 Study. Poster ECTRIMS 2022: P712
2. Faissner S. et al. Flushing and gastrointestinal adverse event analysis from the phase 3 EVOLVE-MS-1 study of diroximel fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Poster ECTRIMS 2022: P735
3. Vumerity, SPC 03/22
4. European Medicines Agency: EMA/CHMP/555028/2021 - Vumerity assessment report, https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/vumerity-epar-public-assessment-report_en.pdf, September 2021.
5. Biogen. Data on file.
6. Naismith et al. Diroximel fumarate demonstrates an improved gastrointestinal tolerability profile compared with dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: results from the randomized, double-blind, phase III EVOLVE-MS-2 study. CNS Drugs 2020; 34(2): 185-196. doi: 10.1007/s40263-020-00700-0
Vumerity™ (diroximelfumarat), Rx, ATC-kod: L04AX09
Enterokapsel 231 mg. F, inom förmån.
Baserad på SPC 03/2022
Indikation: Vuxna patienter med skovvis förlöpande multipel skleros. Kontraindikation: Misstänkt eller bekräftad progressiv multifokal leukoencephalopati (PML). Överkänslighet mot andra fumarsyraestrar. Varning och försiktighet: Patienter kan utveckla lymfopeni vilket bör tas i beaktande under behandlingen. Lymfopeni är en riskfaktor för PML. Graviditet: Rekommenderas inte under graviditet eller till fertila kvinnor som inte använder lämpliga preventivmedel. Amning: Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta behandling med Vumerity efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.
För ytterligare information om dosering, kontraindikationer, varningar och försiktighet, biverkningar, förpackningar och pris vänligen se www.fass.se. Biogen-144645 december 2021
I 25 års tid har amningsspecialisten Elisabeth Hjärtmyr hjälpt och stöttat mammor med problem och funderingar kring amning. Så även mammor med MS.
Här berättar hon hur man kan stötta mammor som på grund av medicinering inte kan eller behöver sluta amma.
Ny MS-studie (Visaria J et al. 2018) visar hur viktigt det är att tidigt ställa rätt diagnos och initiera rätt behandling. Läs en sammanfattning här.
Forskaren och radiologen Tobias Granberg berättar om magnetkamerans utveckling och betydelse vid MS.
Neurologen Björn Hedström reder ut skillnaderna mellan trötthet och fatigue vid MS och menar att trötthet med automatik inte kan skyllas på MS.
70–80 procent av MS-patienterna har besvär med blåsa och tarm. Det som försvårar läget är att patienterna inte får hjälp och det är oklart var de ska remitteras.
Kognitiv dysfunktion är vanligt inom MS, men kunskapen kring tillståndet och hur man bäst bromsar en negativ utveckling är fortfarande begränsad. En publikation summerar läget och diskuterar framtida behandlings- och forskningsstrategier.
Norske forskaren Einar Høgestøl om MR vid MS, om att hitta tidiga biomarkörer för MS om Brain Age Estimation och att mäta hjärnaktivitet i olika nätverk i hjärnan.
Likvor har stor betydelse vid diagnosticering av MS. En aktuell artikel visar att det inte bara handlar om oligoklonala band.
SPC för Plegridy tillåter användning vid behov under graviditet och amning.
En pilotstudie undersöktes om Tecfidera® (dimetylfumarat) har effekt på mikrobiota tarmbakterier och om det finns koppling till GI-biverkningar.
I Fampyra™s produktresumé har man begränsat kontraindikationen vid nedsatt njurfunktion till att inte längre omfatta patienter med lindrigt nedsatt njurfunktion. Det gör att fler patienter kan dra nytta av behandlingen.
En dansk observationsstudie över lång tid visar på viktiga skillnader i behandlingsresultat mellan tidigare och senare insatt behandling. Läs en sammanfattning av studien här.
Ökade läkemedelskostnader beskrivs ofta som en utmaning och en löpande kostnad för sjukvården. Men i en publicerad artikel år 2020 visar Kotsopoulos och medförfattare att läkemedel också kan ge ekonomiska vinster. I en del fall kan läkemedel leda till ökade skatteintäkter och minskade offentliga utgifter så att nettoutfallet blir positivt.
Den ena handlar om vinsterna av att diagnostisera och behandla MS i ett tidigt skede. Den andra handlar om neurofilament light och varför det är en potentiell biomarkör vid MS.
Animerade och beskrivande filmer om infektion och vaccination.
Vi erbjuder en djupgående e-kurs om Tysabris™ effekt- och säkerhetsdata över 10 års forskning och klinisk användning.
Här har du möjlighet att ta del av bland annat farmakokinetik och farmakodynamik för Tysabri SC från studierna DELIVER och REFINE på ett överskådligt sätt i en kort animerad film.
Incidens av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) associerad med Tysabri™ (natalizumab) har minskat i Sverige. En nyligen publicerad artikel beskriver hur det har kunnat åstadkommas.
Som ett verktyg vid utbildning av injektionsteknik finns instruktionsfilmer för Avonex™ och Plegridy™ att ta del av och visa för patienten.
Ibland måste behandlingen med natulizumab avbrytas på grund av att MS-patienten utvecklat en ökad risk för PML (progressiv multifokal leukoencefalopati).
Samspel mellan det innata och det adaptiva immunsystemet vid infektion eller vaccination, resulterar i produktion av neutraliserande antikroppar samt cellmedierad immunitet.
Den aktiva substansen i Tecfidera är dimetylfumarat (DMF) och den primära aktiva metaboliten till dimetylfumarat (DMF) är monometylfumarat (MMF)...
När ett läkemedel godkänns och släpps på marknaden för bruk av patienter, är det fortfarande mycket man inte känner till om produkten. Det är därför viktigt att fortsätta att samla in och utvärdera biverkningar under hela produktens livslängd.
Christian Simonsberg, specialist i smärtlindring, berättar hur han ser på och behandlar neuropatisk smärta hos patienter med MS.
Enligt en ny studie i Brain kan svåra infektioner under tonåren ge ökad risk att drabbas av MS längre fram. Detta gäller särskilt vid svåra infektioner i hjärna och ryggmärg, men även i luftvägarna.
Denna film tar upp behandling med Tecfidera™ (dimetylfumarat) som är indicerat för behandling av skovvis förlöpande MS.
Om inte, så kan du nu göra det genom att kontakta din Biogen representant eller via biogenpro.se (beställa material funktionen). Med en kylväska kan patienten hämta ut Tysabri SC på apoteket och säkerställa obruten kylförvaring.
Här går vi igenom grunderna för vaccin. Hur allt började men också vilka olika typer av vaccin som finns idag och hur de fungerar. I nästa del fokuserar vi mer på vad som gäller vid vaccination av personer med MS.
Sjukdomsmodifierande behandlingar stör immunsystemet och kan påverka effekten av vaccin. Den här andra delen handlar om hur det fungerar och vilka vaccin MS-patienter kan ta och vilka de inte kan ta.
2021 blev återigen ECTRIMS kongressen virtuell i och med det pandemiska läget i världen. Den gick av stapeln under namnet ”ECTRIMS 2021 – The digital experience”.
ECTRIMS 2021 är historia!
Treatment of Relapsing-remitting Multiple Sclerosis – Educational Session 2.
I denna delsummering av ECTRIMS 2021 belyser docent Magnhild Sandberg bland annat Scientific Session 1.
Detta är delsummering tre av docent Magnhild Sandberg om data som presenterades 2021 på den virtuella ECTRIMS kongressen.
The serological response, adverse effects, and clinical effectiveness of vaccination against SARS-CoV-2 in patients with MS treated with DMTs remains largely unknown.
Patientinformationsfilm om Tysabri (natalizumab) subkutan injektion. Filmen berör områden så som Vad är Tysabri? Hur ges Tysabri SC, samt eventuella biverkningar att vara uppmärksam på samt PML.
Den 13-15 oktober genomfördes ”ECTRIMS 2021 – the Digital Experience” med framgång. Denna rapport skriven av docent Charlotte Dahle fokuserar på kunskapsläget om MS-etiologi, Covid-19 och vaccination.
Fampyra™ (fampridin) är en behandling för förbättring av gångförmåga hos vuxna patienter med multipel skleros med nedsatt gångförmåga (EDSS 4-7).
Webinar om kunskapsläget beträffande vaccination vid MS med fokus på nya data som framkommit under Covid-19-pandemin
Vumerity™ är godkänt för behandling av skovvis förlöpande multipel skleros, RRMS. Vumerity ™är bioekvivalent med Tecfidera™ (dimetylfumarat) men med bättre GI-tolerabilitet jämfört med Tecfidera™
– Jag pratar med alla mina patienter om träning! säger neurologen Anders Funkquist.
Han berättar hur han resonerar, var han hämtar sin kunskap och om vinsterna han ser på MS-patienter som tränar.
En forskargrupp från Karolinska Institutet presenterade under ECTRIMS 2021 tre olika postrar. De handlade om huruvida olika riskfaktorer och genetiska faktorer samverkar och ökar risken för MS.
Ny forskning visar att Epstein-Barr virusinfektion är en förutsättning för insjuknande i MS, vilket öppnar för att behandling mot viruset skulle kunna hindra uppkomst av sjukdomen.
Neurologer i Sverige och Norge har utvecklat fler patientfall för dig att ta ställning till. Vilken diagnos ställer du? Vilken MS-behandling väljer du? Hur tänker du utifrån MR-bilder och andra sjukdomstillstånd?
Nya fynd gällande multipel skleros, MS, har gjorts av ett internationellt forskarlag lett av Karolinska Institutet. Man har upptäckt att oligodendrocyter kan spela en annorlunda roll i utvecklingen av MS än vad man tidigare trott. Dessa fynd kan bana väg för nya terapeutiska metoder vid MS.
Det varierade programmet handlade om nya biomarkörer i likvor, monitorering av neurofilament i blod, vaccinationsimmunologi och en föreläsning om karaktäristik och prognos vid MS hos barn.
Posterdata under ECTRIMS 2021 presenterade att betydande socioekonomiska besparingar kan göras genom att administrera Tysabri subkutant i stället för intravenöst.
Resultat från NOVA-studien tyder på att sjukdomskontroll kvarstår när patienter, som är stabila under behandling med Tysabri var 4:e vecka i minst ett år, byter till dosering var 6:e vecka.
2018 presenterade Lenka Nováková Nyrén, specialistläkare i neurologi, sin avhandling Biomarkers in Multiple Sclerosis - Monitoring disease activity and treatment efficacy.
I en av avhandlingens fem delar redovisas stark korrelation mellan neurofilament i serum och neurofilament i likvor.
E-kurser är ett enkelt sätt att ta del av värdefull information när det passar dig som bäst. Biogen har tagit fram en kort utbildning om diagnoskriterierna för MS. Utbildningen är på engelska och belyser diagnoskriterier över tid, de senast uppdaterade McDonaldkriterierna från 2017 och framtiden.
Subkutan (SC) injektion av MS-läkemedlet Tysabri™ (natalizumab) godkändes av den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA), baserat på resultat från studierna DELIVER och REFINE.
Ett nytt informationsmaterial, sms-tjänst för patienter som står på Vumerity. En kostnadsfri tjänst som patienten själv anmäler sig till för att komma ihåg att ta sin medicin enligt ordination.
Vumerity (diroximelfumarat) är ett läkemedel indicerat för behandling av skovvis förlöpande MS med antiinflammatoriska och immunmodulerande egenskaper.
Under 2021 presenterades långtidsdata där man följt MS-patienter i upp till 13 år med dimetylfumarat (DMF) som kan extrapoleras till effekt och säkerhet för långtidsbehandling med Vumerity (diroximelfumarat, DRF) (1,2).
Som för alla DMTs är följsamhet avgörande för optimalt behandlingsresultat för patienten vid behandling av kroniska sjukdomar som MS.
Följsamhet till sjukdomsmodifierande behandling (DMTs) är av stor vikt för ett optimalt behandlingsresultat hos patienter med kroniska sjukdomar som MS.
Följsamhet till sjukdomsmodifierande behandling (DMTs) är av stor vikt för ett optimalt behandlingsresultat hos patienter med kroniska sjukdomar som MS.
Svenska MS sällskapet uppdaterar kontinuerligt sin riskbedömning gällande riskgrupper, sjukdomsmodifierande MS behandling, vaccinationer och smittorisker som bör uppmärksammas under Covid-19 pandemin.
Den subkutana (SC) beredningsformen av Tysabri™ (natalizumab) har fått ett lägre pris från och med den 1 juni 2022 jämfört med den intravenösa beredningsformen.
Syftet med denna poster var att rapportera aggregerade testdata för StratifyJCVTM antikroppsanalyser hos patienter som antingen övervägs behandling eller som står på behandling med natalizumab.
Under ECTRIMS 2022, presenterades muntligt en vetenskaplig session om Covid-19 och MS. Syftet var att ge en översikt på lärdomar i och med längre erfarenhet av pandemin.
Under ECTRIMS 2022 i Amsterdam presenterade Adil Harroud forskningsresultat från en genetisk analys hos MS-patienter där en ny genvariant identifierats kopplat till snabbare progression av MS.
Nedsatt gångförmåga är en av de vanligaste funktionsnedsättningarna vid MS och många patienter upplever det som mest utmanande då det får stor påverkan på det dagliga livet.
Fampyra (famipridin) är indicerat för förbättring av gångförmåga hos vuxna patienter med nedsatt gångförmåga (EDSS 4-7) orsakad av MS (1).
Utsättning av Tysabri™ (natalizumab) bör övervägas om en patient blir gravid under pågående behandling, och individuell bedömning av nytta i förhållande till risk vid utsättning skall göras. En ny studie undersöker hur gravida kvinnor med RRMS och deras foster påverkas av behandling med Tysabri™ under den första trimestern.
Den kliniska effekten och säkerheten hos Fampyra har utvärderats i tre randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas III-studier och bekräftats i klinisk praxis.
Vad är ett kostnadseffektivt läkemedel? Hur jämför man kostnadseffektiviteten mellan två läkemedel? Vad påverkar samhällets betalningsvilja inom hälsosjukvård?
Syftet med vaccinationer är att uppnå skyddande immunsvar mot infektiösa agens.
Due to their varied mechanism of action and impacts on the immune system, DMTs may reduce humoral or cellular immune responses to vaccines, including against SARS-CoV-2.
Under våren 2022 beviljades MS-läkemedlet Vumerity™ (diroximelfumarat) subvention i Sverige.
Här får man möjlighet att ta del av kliniska erfarenheter och lärdomar om gångsvårigheter vid MS. Produktinformation om Fampyra kommer att ges under mötet.