ECTRIMS 2022 – Finalt resultat från EVOLVE-MS-1 för Vumerity™ (DRF)

Under ECTRIMS 2022 i Amsterdam presenterades det finala resultatet med avseende på effekt, säkerhet och tolerabilitet för Vumerity^TM (diroximelfumarat, DRF) från fas 3-studien EVOLVE-MS-1 (1,2) . Patienterna i studien har nu behandlats med Vumerity i upp till 2 år. Resultatet visar reducerad skovfrekvens, minskad sjukdomsaktivitet och säkerhetsdata i enlighet med tidigare observationer.

Drygt 28 000 patienter har behandlats med Vumerity
Vumerity™ (DRF) är ett oralt fumaratläkemedel för vuxna patienter med skovvis förlöpande MS som godkändes 2021 i EU (3,4). Fram till 30 juni 2022, har uppskattningsvis 28 288 patienter behandlats med Vumerity och representerar 24 299 patientårs exponering (5). Läkemedlet metaboliseras till samma aktiva metabolit som dimetylfumarat (DMF), monometylfumarat (MMF). Exponeringen för MMF efter oral administrering av 462 mg DRF och 240 mg DMF hos vuxna är bioekvivalent, därför förväntas likvärdig effekt och säkerhetsprofil (3).

Gastrointestinal tolerabilitet och hudrodnad
Känt sedan tidigare är att de vanligaste biverkningarna för patienter med DMF är hudrodnad och mag-tarm-besvär som tenderar att börja tidigt under behandingen (främst under första månaden) (2).  Dock har en indikation på förbättrad gastrointestinal tolerabilitet observerats hos DRF samt numeriskt färre fall av hudrodnad jämfört med DMF (5).

Läs mer om fumaratbehandling och tolerabilitet i artikeln: ENDORSE bekräftar effekt och säkerhet vid fumaratbehandling av MS. >>

Studiedesign – EVOLVE-MS-1
Studien EVOLVE-MS-1 var en open-label, fas 3-studie som under 96 veckor utvärderade säkerhet, tolerabilitet och explorativt klinisk effekt för DRF hos 1057 vuxna patienter med skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS). Patienterna som inkluderades var antingen ny-initierade till DRF (n= 593) eller kom från EVOLVE-MS-2-studien (n=464), en randomiserad, dubbelblind fas-3 studie med två behandlingsarmar (DRF och DMF) som pågick i 5 veckor. Explorativ klinisk effekt utvärderades också i en subgrupp (n=109) som nyligen diagnostiserats med MS (<1 år) och som var behandlingsnaiva (Fig 1 och 2).

Mediantid för DRF-exponering i EVOLVE-MS-1 var 1,8 år (0,0-2,0).

Effektdata från EVOLVE-MS-1

Kliniska resultatmått

Årlig skovfrekvens (ARR): En signifikant reduktion av årlig skovfrekvens observerades hos båda populationerna jämfört med 12 månader innan patienterna påbörjade studien (Fig 3).
 

Bekräftad progression av funktionsnedsättning (CDP): 90,2 % av patienterna i den totala populationen bedömdes vara fria från CDP vid vecka 96 och liknande resultat såg hos de nydiagnostiserade patienterna (Fig 4A).

Beräknad andel av patienter i den totala populationen som var återfallsfria mättes till 82,4 % vid vecka 96. Motsvarande resultat för de nydiagnostiserade (n=109) var 84,5 % (Fig 4B).
 

MRT-resultatmått

Gadoliniumladdade lesioner (Gd+): Medelantal (SD) av Gd+ lesioner minskade signifikant med 72,7 % från baslinjen (1,1) till vecka 96 (0,3) i den totala populationen (p<0,0001) och med 75,0 % i subgruppen (från 2,0 till 0,5) (p=0,0149), se Fig 4. Vid vecka 96 var 91,4 % av patienterna i den totala populationen fria från GD+ lesioner jämfört med 69,7 % vid baslinjen. Motsvarande resultat för de nydiagnostiserade (n=109) var 85,9 % respektive 55,4 %.

T2-lesioner: Medelantal (SD) av nya eller nyligen förstorade T2-lesioner var 2,1 (0,2) från baslinjen till vecka 48 och 1,3 (0,2) från vecka 48 till vecka 96 (Fig 4).

Figur 4.  Skillnad i antal Gd+lesioner och av nya eller nyligen förstorade T2-lesioner från baslinjen
 

NEDA-3: 41,1 % av patienterna i den totala populationen visade inga bevis för sjukdomsaktivitet (NEDA-3*) vid vecka 96. Motsvarande resultat för de nydiagnostiserade (n=109) 34,4 %. 

Säkerhetsdata och tolerabilitet från EVOLVE-MS-1

Biverkningar rapporterades hos 938 (89 %) av patienterna där de flesta var milda eller måttliga (Tabell 1). Gastrointestinala biverkningar rapporterades hos 337 (32 %) av patienterna och mediantid för duration var 10,0 dagar.  15,0 % av patienterna upplevde GI-besvär den första månaden respektive 4,5 % den andra månaden. Hudrodnad rapporterades hos 288 (27 %) av patienterna. Totalt avslutade 257 (24 %) av patienterna behandlingen med DRF;  85 (8 %) på grund av biverkningar; 7 (0,7 %) på grund av gastrointestinala biverkningar och 5 (0,5 %) på grund av hudrodnad.

Tabell 1. Sammanfattning över biverkningar i EVOLVE-MS-1
 

Sammanfattning

Sammanfattningsvis sågs en reduktion av årlig skovfrekvens (ARR) på 81,6 % hos den totala populationen; beräknad andel av patienter som var återfallsfria mättes till 82,4 % och 41,1 % av patienterna visade inga bevis för sjukdomsaktivitet (NEDA-3) vid vecka 96.

Totalt avslutade 8 % av patienterna behandlingen på grund av biverkningar i studien, där 0,7 % var relaterat till gastrointestinala och 0,5 % till hudrodnad. De uppträdde främst under första månaden och avtog sedan för majoriteten av patienter vilket är i linje med det som observerats tidigare vid fumaratbehandling av MS. Övriga rapporterade biverkningar överensstämde med tidigare känd säkerhetsprofil för DMF och DRF vilket tyder på en fortsatt gynnsam risk-nytta profil.

*No evidence of activity (NEDA-3), mått på frånvaro av sjukdomsaktivitet hos RRMS-patienter som innehåller tre komponenter: inget kliniskt återfall, ingen försämring av EDSS och inga nya T2-lesioner eller Gd+lesioner enligt MRT.

Text: Biogen
Figurer och tabell: Anpassade av Biogen efter referens 1.
Bild: iStock

Biogen-191077 november 2022
Senast uppdaterad: 2022-11-25

_Referenser

_{1.     Singer B.A. et al. Diroximel Fumarate in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Final Safety and Efficacy Results from the Phase 3 EVOLVE-MS-1 Study. Poster ECTRIMS 2022: P712
2.     Faissner S. et al. Flushing and gastrointestinal adverse event analysis from the phase 3 EVOLVE-MS-1 study of diroximel fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Poster ECTRIMS 2022: P735
3.     Vumerity, SPC 03/22
4.     European Medicines Agency: EMA/CHMP/555028/2021 - Vumerity assessment report, https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/vumerity-epar-public-assessment-report_en.pdf, September 2021.  
5.     Biogen. Data on file.
6.     Naismith et al. Diroximel fumarate demonstrates an improved gastrointestinal tolerability profile compared with dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: results from the randomized, double-blind, phase III EVOLVE-MS-2 study. CNS Drugs 2020; 34(2): 185-196. doi: 10.1007/s40263-020-00700-0}