Data om effekt vid dosering av Tysabri™ (natalizumab) var 6:e vecka

Resultat från NOVA-studien tyder på att dosering av Tysabri intravenöst (iv) var 6:e vecka och var 4:e vecka ger jämförbar effekt hos de flesta patienter som får fortsatt behandling med Tysabri och har haft sjukdomskontroll under 12 månader med godkänd dosering 300 mg var 4:e vecka. Informationen bedöms som kliniskt betydelsefull och har adderats under avsnittet om farmakodynamik i Tysabris produktresumé.
 

Säkerhetsinformation om minskad PML-risk vid förlängt dosintervall, intravenös administrering var 6:e vecka, är sedan tidigare införd i Tysabris produktinformation. Den är baserad på registerdata, från över 15 000 JCV-positiva patienter, som tyder på en 94% (p=0,0001) lägre risk för PML vid dosering av Tysabri var 6:e vecka, jämfört med godkänd dosering var 4:e vecka (1). Merparten av patienterna (85%) hade behandlats med standarddos i minst ett år innan utglesning av doseringsintervallet gjordes. NOVA-studien genomfördes för att utröna om denna riskmitigeringsstrategi skulle kunna användas med fortsatt sjukdomskontroll hos patienter med RRMS som behandlats minst 12 månader med standarddos Tysabri var 4:e vecka. NOVA var en öppen, prospektiv och randomiserad internationell fas 3b-studie med blindad bedömning. Patienterna randomiserades till dosering 300 mg iv var 4:e (n=242) eller var 6:e vecka (n=247) under 72 veckor. Studien som har publicerats i The Lancet Neurology visade ingen kliniskt meningsfull skillnad mellan grupperna beträffande effekt och säkerhetsprofilen var likvärdig (2). Det primära utfallsmåttet i studien, som var antal nya/nyligen förstorade T2-lesioner vid studiens slut, visade en numerisk skillnad mellan grupperna. Skillnaden berodde på multipla lesioner (³25) hos två patienter som behandlades var 6:e vecka (Tabell 1.)

_{Tabell 1.  Antal nya/nyligen förstorade T2-lesioner vid vecka 72: Primär effektvariabel var medelvärdet av antal lesioner och man såg en numerisk skillnad som inte var statistiskt signifikant (p=0,076). Efter exklusion av patienter som avbrutit behandling eller som avslutat studien i förtid såg man en signifikant skillnad (p=0,044). a) Denna skillnad mellan behandlingsgrupperna berodde på lesioner hos två patienter i gruppen som behandlades var 6:e vecka; en som fick ett stort antal lesioner tre månader efter behandlingens slut och ett fall av asymptomatisk PML v. 72. (Tabelldata hämtad från referens 2.)}

Resultat av sekundära utfallsmått, inkluderande antal gadoliniumpositiva lesioner, skov, frånvaro av progress av funktionsnedsättning, var alla likartade mellan grupperna.

Uppdatering av Tysabri produktresumé

Informationen från NOVA-studien stöder hypotesen att sjukdomsaktivitet fortsätter vara kontrollerad hos patienter som byter till dosering var 6:e vecka efter minst 12 månaders behandling med dosering var 4:e vecka. Denna information anses kliniskt värdefull och effektdata från NOVA-studien har därför inkluderats i slutet av farmkodynamikavsnittet i Tysabris produktresumé (SmPC, sektion 5.1) (1). Eftersom effekten av ett förlängt doseringsintervall fortfarande inte är fullständigt utredd är de regulatoriska förutsättningarna för att göra en risk/nytta-analys inte uppfyllda. Således är den godkända dosen av Tysabri fortsatt 300 mg var 4:e vecka.

Text: Eva Pettersson
Toppbild: iStock
Bild: Från referens 2

Biogen-167980 maj 2022
Senast uppdaterad: 2024-04-08

_Referenser

_{1.     Tysabri (natalizumab) SPC produktresumé}

_{2.     Foley JF, Defer G, Zhovtis Ryerson L et. al. Comparison of switching to 6-week dosing of natalizumab versus remaining on 4-week dosing in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: A randomized controlled study (NOVA). Lancet Neurol 2022. Publ. Online 25 April 2022  https://doi.org/10.1016/s1474-4422(22)00143-0}