En ny rapport publicerad i Science visar en 32-faldig ökning av risken att drabbas av MS efter infektion med Epstein-Barr virus (EBV). Resultatet tolkas som att det nu är ställt utom tvivel att viruset är en förutsättning för insjuknande i MS, vilket öppnar för att behandling mot EBV skulle kunna hindra uppkomst av sjukdomen. En modell för sjukdomsutveckling av MS har beskrivits i samma tidskrift.
Epstein-Barr virus (EBV) har en tropism för B-celler och EBV-infekterade B-celler har detekterats i hjärnan hos patienter med MS. Det har länge postulerats att infektion med EBV är en utlösande faktor för utveckling av multipel skleros. Ett omfattande arbete för att kartlägga mekanismen bakom detta har utförts på senare år men är fortfarande en utmaning för forskarna, trots att det publicerats åtskilligt i ämnet.
Hur kan EBV inducera MS-sjukdomen?
En modell för hur utveckling av MS skulle kunna gå till har nu beskrivits av Robinson och Steinman utifrån tillgängliga rön (1). En viktig utgångspunkt för modellen är fynden av ”molecular mimicry” det vill säga molekylär likhet mellan EBV virala proteinsekvenser och humana myelinproteinsekvenser och även med andra proteiner i centrala nervsystemet. Detta inducerar den autoimmunitet som karaktäriserar MS. EBV infekterar B-celler och orsakar transformation av dessa. Det resulterar i en expansion av patologiska kloner som via blodbanan tar sig över blod-hjärnbarriären i aktiverad form (Fig. 1). EBV kan även trigga axonal skada som ”bystander” och CD8+ T-cellsorsakad axonal skada har konstaterats vid kvarstående EBV-infektion i hjärnan.
Fig. 1. Modell för utveckling av MS: (1) Molekylär likhet mellan EBV nukleära antigen (EBNAs) och humana myelinproteiner aktiverar autoimmunitet. (2) EBV-orsakad B-cellstransformation och genom uttryck av latenta membranproteiner (LMP1 och LMP2A) sker klonal expansion av patogena plasmablaster. (3) Migration av aktiverade patogena B-celler till centrala nervsystemet. Figur från referens 1.
Eftersom MS är en ovanlig sjukdom i motsats till EBV, som förekommer ymnigt i befolkningen (<90% har haft det), har det varit mycket svårt att fastställa kausalitet mellan EBV-infektionen och MS-utveckling. Nu har en longitudinell undersökning av EBV-serologi i prover, från en kohort bestående av över 10 miljoner unga vuxna som var under militärtjänstgöring i den amerikanska armén 1993-2013, analyserats för att undersöka denna hypotes (2). Det kunde utföras tack vare tillgång till sparade blodprover från regelbunden HIV-testning, vilket var obligatoriskt under tjänstgöringstiden.
Man fann 955 fall av MS i kohorten och för varje individ identifierades tre blodprover tagna innan MS-diagnosen ställdes (det först tagna blodprovet, det senaste innan MS upptäcktes och ett däremellan). Varje MS-fall matchades med två slumpmässigt utvalda kontroller av samma kön, ålder, etnicitet, typ av militärtjänst och tidpunkt för denna. Sammanlagt 801 MS-fall och 1566 kontroller hade tillgängliga blodprover för EBV-serologisk analys. De flesta undersökta individerna var under 20 år då det första blodprovet togs och de som utvecklade MS uppvisade de första symptomen 10 år (median) efter det första provet. Vid tidpunkten för det första blodprovet var 35 MS-fall och 107 kontroller EBV-negativa. Alla utom en av de seronegativa MS-fallen blev seropositiva för EBV innan deras MS-sjukdom diagnosticerades. Mediantiden från tidpunkten för estimerad EBV-infektion till MS-diagnos var 7,5 år. Den höga andelen som serokonverterade i MS-gruppen (95%) kontrasterar mot den lägre andelen (57%) i gruppen som inte fick MS (Fig. 2A). Risken att utveckla MS ökade 32 gånger för de individer som serokonverterade jämfört med dem som inte gjorde det (HR=32,4; 95% CI 4,5 - 245,3; p <0,001). Initialt seropositiva personer hade en 26 gånger högre risk att utveckla MS än seronegativa personer (HR=26,5; 95% CI 3,7 - 191,6; p= 0,001(Fig. 2C). Serokonversion eller initial seropositivitet mot cytomegalvirus (CMV) var däremot inte relaterat till risk att utveckla MS (Fig.2 B och D).
Fig. 2. Infektion med Epstein-Barr virus inträffar innan utveckling av MS och fler individer som utvecklar sjukdomen serokonverterar jämfört med friska kontroller (A). Som jämförelse analyserades förekomst av cytomegalvirus (CMV) innan MS-debut utan att någon sådan skillnad mellan de som fick MS och kontroller kunde detekteras (B). En uttalad ökning av risk att utveckla MS sågs hos dem som serokonverterade eller var initialt seropositiva för EBV, jämfört med personer med persisterande seronegativt status (C). Man observerade inte någon association mellan MS-risk och antikroppsstatus mot CMV (D). Figur från referens 2.
Finns det något mer stöd för att EBV orsakar MS?
För att ytterligare belysa relationen mellan EBV-infektion och MS mätte man även serumkoncentration av neurofilament light chain (sNfL), som är en icke specifik biomarkör för neuronal degeneration, hos initialt seronegativa personer som senare utvecklade MS (n=35). Initialt och vid tidpunkten för serokonversion hade denna grupp samma nivåer av NfL som icke MS-sjuka kontrollpersoner. Däremot ökade nivåerna av sNfL hos dem som fick MS efter att EBV-infektion detekterats. Således sågs inga tecken till neuroaxonal degeneration innan EBV serokonversion hos personer som senare utvecklade MS. Detta indikerande att EBV-infektionen sker innan, inte bara symptomdebut, utan också innan man kan detektera bakomliggande patologiska biologiska tecken.
Kan man behandla MS genom att förhindra EBV-infektion?
Nästan alla drabbas av EBV-infektion, men endast ett fåtal utvecklar MS. Således är även andra faktorer viktiga, exempelvis genetiska, och samverkar i patogenesen. Ett MS-fall i studien uppvisade EBV seronegativitet, vilket författarna spekulerar kring. Det skulle kunna bero på felaktig MS-diagnos eller att personen ej serokonverterat trots EBV-infektion (vilket är ovanligt men ibland inträffar vid infektion eller vaccination). De diskuterar också sannolikheten för att ”confounding factors”, systematiska skillnader mellan individer som serokonverterar och de som fortsätter vara EBV-negativa, skulle kunna förklara fynden i denna studie. Deras slutsats är att kända riskfaktorer för utveckling av MS inte kan förklara resultaten eftersom styrkan av deras association med MS inte är tillräckligt hög. Det råder inte heller någon association mellan kända riskfaktorer och EBV serostatus. Därför ser man de nu presenterade resultaten som ett synnerligen robust bevis för ett kausalsamband mellan EBV och MS. Man anser att den extremt låga risken för MS hos EBV-negativa individer innebär att man skulle kunna testa vaccination mot EBV för prevention av MS. Man spekulerar även kring EBV-eliminering med antivirala läkemedel som ett terapeutiskt alternativ mot MS.
Text: Eva Sivertsdotter
Bilder: Tagna ur referenserna.
Huvudbild: iStock
Biogen-156118 februari 2022
Senast uppdaterad: 2022-02-21
Referenser
1. Robinson WH and Steinman L. Epstein-Barr virus and multiple sclerosis. Science 2022; 375: 264-265 https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm7930
2. Bjornevik K, Cortese M, Healy BC et. al., Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis. Science 2022; 375: 296-301 https://www.science.org/doi/10.1126/science.abj8222
Neurologen Lenka Nováková Nyrén berättar om sin avhandling Biomarkers in Multiple Sclerosis - Monitoring disease activity and treatment efficacy.
Amningsspecialisten Elisabeth Hjärtmyr har hjälpt mammor att amma i 25 års tid. Så även mammor med MS. Här ger hon tips och råd till vårdpersonal.
Ny MS-studie (Visaria J et al. 2018) visar hur viktigt det är att tidigt ställa rätt diagnos och initiera rätt behandling. Läs en sammanfattning här.
Forskaren och radiologen Tobias Granberg berättar om magnetkamerans utveckling och betydelse vid MS.
Neurologen Björn Hedström reder ut skillnaderna mellan trötthet och fatigue vid MS och menar att trötthet med automatik inte kan skyllas på MS.
Tidigare studier har visat att behandling med dimetylfumarat leder till en minskning av antalet lymfocyter, som dock oftast stabiliseras på den nya och lägre nivån.
Meta-analys studerar återkomst av MS-sjukdomsaktivitet efter utsättning av natalizumab (Prosperini et al 2019).
Urologen Anna Martinsson berättar om tarmen vid MS, vanliga problem och hur man som sjuksköterska/läkare kan hjälpa de här patienterna.
Sjuksköterskan och uroterapeuten Anna Martinson de Cárdenas föreläste om MS och blåsbesvär på ett patientmöte under hösten. Ett problem som 70–80 procent av MS-patienterna besväras av. Det handlade om hur problemen yttrar sig och vilken hjälp man kan få – för det finns hjälp att få vid blåsbesvär vid MS.
10-års uppföljning av Tysabri-behandling bekräftar säkerhet och effekt vid behandling av RRMS.
Ny studie (Sumowski JF et al. 2018) uppmärksammar brister i dagens syn på kognitiv dysfunktion vid MS och föreslår riktningen för förbättrade behandlings- och forskningsstrategier.
Norske forskaren Einar Høgestøl om MR vid MS, om att hitta tidiga biomarkörer för MS om Brain Age Estimation och att mäta hjärnaktivitet i olika nätverk i hjärnan.
Likvor har stor betydelse vid diagnosticering av MS. En aktuell artikel visar att det inte bara handlar om oligoklonala band.
SPC för Plegridy tillåter användning vid behov under graviditet och amning.
Utsättning av Tysabri® (natalizumab) bör övervägas om en patient blir gravid under pågående behandling, och individuell bedömning av nytta i förhållande till risk vid utsättning skall göras. En ny studie undersöker hur gravida kvinnor med RRMS och deras foster påverkas av behandling med Tysabri® under den första trimestern.
En pilotstudie undersöktes om Tecfidera® (dimetylfumarat) har effekt på mikrobiota tarmbakterier och om det finns koppling till GI-biverkningar.
- Det är en ovan upplevelse att gå på ECTRIMS med fjärruppkoppling!” börjar Anne-Marie Landtblom sin artikel för biogenpro där hon summerar data från den stora MS-kongressen – ECTRIMS
Risken för infektioner är förhöjd både före och efter en MS-diagnos. En ny svensk studie tittar närmare på vilka infektioner som är vanligast förekommande vid MS.
MS kongressen ACTRIMS/ECTRIMS 2020, Neurolog Björn Hedström berättar om sitt deltagande
Uppdaterad produktresumé för Fampyra® (fampidrin) gör att läkemedlet nu kan ges även till patienter med lindrigt nedsatt njurfunktion.
Många kliniska studier har visat att sjukdomsmodifierande behandling bromsar sjukdomsförloppet vid MS
Actrims/Ectrims 2020, Björn Hedström berättar om sitt deltagande på kongressen, virituellt.
The fiscal consequences of public health investments in disease-modifying. Kan läkemedel spara pengar åt den offentliga sektorn?
Nu finns E-kurser för vårdpersonal som arbetar med MS om tidig diagnos och behandling samt om neurofilament light som biomarkör vid MS.
Första vaccinet mot Covid-19 är godkänt, men MS-patienterna kommer att få vänta ett tag till.
Jan Hillert, professor vid Karolinska Institutet och registerhållare vid svenska MS-registret presenterade färska data från Covid-19-modulen under Biogens webinar som hölls den 3 februari.
Uppföljningsdata om Tecfideras effekt och säkerhet redovisades i den nyligen publicerade uppföljningsstudien ENDORSE.
Resultat från 13 års uppföljning av behandling med Tecfidera® bekräftar effekt och säkerhet över tid, ENDORSE.
Jan Lycke, professor vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset, diskuterade resonemanget bakom Svenska MS-sällskapets rekommendationer under ett webinar om Covid-19 och MS som hölls den 3 februari.
9-års uppföljning av behandling med Tecfidera® bekräftar säkerhet och effekt hos patienter med RRMS (interims resultat från ENDORSE).
Animerade och beskrivande filmer om infektion och vaccination.
Ta del av inspelade föreläsningar av Professor Jan Lycke, Professor Jan Hillert samt Docent Soo Aleman.
E-kurs- En djupdykning i Tysabris® (natalizumab) effekt- och säkerhetsdata.
Europeiska kommissionen beviljar marknadsföringstillstånd för ny subkutan administrering av TYSABRI® (natalizumab) för att behandla skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS).
Nu finns filmerna från årets sjuksköterskemöte 2021, Rum för MS tillgängliga för dig att se.
Läs en sammanfattning från ett aktuellt webinar med tre föreläsningar på temat.
Subkutan (SC) injektion av MS-läkemedlet Tysabri® (natalizumab) godkändes nyligen av den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA), baserat på resultat från studierna DELIVER och REFINE.
Här har du möjlighet att ta del av bland annat farmakokinetik och farmakodynamik för Tysabri SC från studierna DELIVER och REFINE på ett överskådligt sätt i en kort animerad film.
Incidens av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) associerad med natalizumab har minskat i Sverige. Anledningen förmodas vara en effektiv anpassning och följsamhet till den riskhanteringsplan som infördes 2012.
Det är allmänt känt att Tecfidera-behandling minskar den totala lymfocytnivån. Men på vilket sätt immunförsvaret påverkas avgörs av balansen mellan de olika subpopulationerna av lymfocyter.
Att få diagnosen multipel skleros (MS) är för de flesta omvälvande och behovet av information och stöd är ofta stort..
Utveckling av läkemedel som kunde bromsa progress av neurologisk funktionsnedsättning innebar en ny era för MS-patienter, och den inleddes i mitten av 1990-talet.
Som ett verktyg vid utbildning av injektionsteknik finns instruktionsfilmer för Avonex® och Plegridy® att ta del av och visa för patienten.
Tysabri® subkutan injektion har nu kommit till lagret och finns tillgänglig att förskrivas för patienter med mycket aktiv, skovvis förlöpande MS.
År 2006 godkändes Tysabri (natalizumab) av EMA för behandling av patienter med skovvis förlöpande MS.
Ibland måste behandlingen med natulizumab avbrytas på grund av att MS-patienten utvecklat en ökad risk för PML (progressiv multifokal leukoencefalopati).
Samspel mellan det innata och det adaptiva immunsystemet vid infektion eller vaccination, resulterar i produktion av neutraliserande antikroppar samt cellmedierad immunitet.
Den aktiva substansen i Tecfidera är dimetylfumarat (DMF) och den primära aktiva metaboliten till dimetylfumarat (DMF) är monometylfumarat (MMF)...
När ett läkemedel godkänns och släpps på marknaden för bruk av patienter, är det fortfarande mycket man inte känner till om produkten. Det är därför viktigt att fortsätta att samla in och utvärdera biverkningar under hela produktens livslängd.
Christian Simonsberg, specialist i smärtlindring, berättar hur han ser på och behandlar neuropatisk smärta hos patienter med MS.
TECFIDERA impacts MS pathophysiology by shifting the balance from a pro-inflammatory to anti-inflammatory response.
Enligt en ny studie i Brain kan svåra infektioner under tonåren ge ökad risk att drabbas av MS längre fram. Detta gäller särskilt vid svåra infektioner i hjärna och ryggmärg, men även i luftvägarna.
Denna film tar upp behandling med Tecfidera™ (dimetylfumarat) som är indicerat för behandling av skovvis förlöpande MS.
Om inte, så kan du nu göra det genom att kontakta din Biogen representant eller via biogenpro.se (beställa material funktionen). Med en kylväska kan patienten hämta ut Tysabri SC på apoteket och säkerställa obruten kylförvaring.
Här går vi igenom grunderna för vaccin. Hur allt började men också vilka olika typer av vaccin som finns idag och hur de fungerar. I nästa del fokuserar vi mer på vad som gäller vid vaccination av personer med MS.
Sjukdomsmodifierande behandlingar stör immunsystemet och kan påverka effekten av vaccin. Den här andra delen handlar om hur det fungerar och vilka vaccin MS-patienter kan ta och vilka de inte kan ta.
2021 blev återigen ECTRIMS kongressen virtuell i och med det pandemiska läget i världen. Den gick av stapeln under namnet ”ECTRIMS 2021 – The digital experience”.
ECTRIMS 2021 är historia!
Treatment of Relapsing-remitting Multiple Sclerosis – Educational Session 2.
I denna delsummering av ECTRIMS 2021 belyser docent Magnhild Sandberg bland annat Scientific Session 1.
Detta är delsummering tre av docent Magnhild Sandberg om data som presenterades 2021 på den virtuella ECTRIMS kongressen.
The serological response, adverse effects, and clinical effectiveness of vaccination against SARS-CoV-2 in patients with MS treated with DMTs remains largely unknown.
From Immunology to immunization - What to consider with Tecfidera™ (dimetylfumarat).
Patientinformationsfilm om Tysabri (natalizumab) subkutan injektion. Filmen berör områden så som Vad är Tysabri? Hur ges Tysabri SC, samt eventuella biverkningar att vara uppmärksam på samt PML.
Den 13-15 oktober genomfördes ”ECTRIMS 2021 – the Digital Experience” med framgång. Denna rapport skriven av docent Charlotte Dahle fokuserar på kunskapsläget om MS-etiologi, Covid-19 och vaccination.
Fampyra™ (fampridin) är en behandling för förbättring av gångförmåga hos vuxna patienter med multipel skleros med nedsatt gångförmåga (EDSS 4-7).
Webinar om kunskapsläget beträffande vaccination vid MS med fokus på nya data som framkommit under Covid-19-pandemin
Due to their varied mechanism of action and impacts on the immune system, DMTs may reduce humoral or cellular immune responses to vaccines, including against SARS-CoV-2.
EC har godkänt läkemedlet, Vumerity™ (diroximelfumarat), för behandling av skovvis förlöpande MS. Vumerity™ är bioekvivalent med Tecfidera™ (dimetylfumarat) men med bättre GI-tolerabilitet.
– Jag pratar med alla mina patienter om träning! säger neurologen Anders Funkquist.
Han berättar hur han resonerar, var han hämtar sin kunskap och om vinsterna han ser på MS-patienter som tränar.
En forskargrupp från Karolinska Institutet presenterade under ECTRIMS 2021 tre olika postrar. De handlade om huruvida olika riskfaktorer och genetiska faktorer samverkar och ökar risken för MS.
Medelvärdet för lymfocyttalet närmade sig normalgränsen, men nådde inte utgångsvärdet, efter 6 månaders uppföljning hos 95 MS-patienter med lymfopeni efter behandling med Tecfidera™.
Det nyligen godkända MS-läkemedlet Vumerity™ (diroximelfumarat, DRF) ger en förbättrad gastrointestinal (GI) tolerabilitet jämfört med Tecfidera™ (dimetylfumarat, DMF). Detta stöds av data från fas 3-studien EVOLVE-MS-2 [1].
Neurologer i Sverige och Norge har utvecklat fler patientfall för dig att ta ställning till. Vilken diagnos ställer du? Vilken MS-behandling väljer du? Hur tänker du utifrån MR-bilder och andra sjukdomstillstånd?
Nya fynd gällande multipel skleros, MS, har gjorts av ett internationellt forskarlag lett av Karolinska Institutet. Man har upptäckt att oligodendrocyter kan spela en annorlunda roll i utvecklingen av MS än vad man tidigare trott. Dessa fynd kan bana väg för nya terapeutiska metoder vid MS.
Det varierade programmet handlade om nya biomarkörer i likvor, monitorering av neurofilament i blod, vaccinationsimmunologi och en föreläsning om karaktäristik och prognos vid MS hos barn.
Den 22 april 2022 beslutade TLV att bevilja subvention för det nya MS-läkemedlet Vumerity™ (diroximelfumarat). Indikationen för Vumerity™ är för vuxna patienter med skovvis förlöpande MS.(1)
Posterdata under ECTRIMS 2021 presenterade att betydande socioekonomiska besparingar kan göras genom att administrera Tysabri subkutant i stället för intravenöst.
Att förstå sin behandling är viktigt av flera anledningar. Bland annat för att ta sin behandling på rätt sätt. Det ger också kunskaper om hur behandlingen fungerar och vilken effekt den kan ge. Det är också viktigt att vara medveten om eventuella biverkningar som kan uppstå och hur man kan förebygga dem.