Likvorundersökning vid diagnosticering av MS har fått en ökande betydelse under senare år. Men, är det bara förekomst av oligoklonala band som vi ska titta efter? En aktuell studie sammanfattar dagens kunskapsläge avseende olika biomarkörer för MS och andra neurologiska sjukdomar i likvor och blickar framåt.
För diagnosticering av MS finns inget specifikt test tillgängligt. Diagnosen baseras på typiska kliniska fynd, MR-bilder och likvorprov.
Undersökning av likvor har länge varit en viktig del av diagnosticeringen vid misstänkt MS. Senare års behandlingsriktlinjer (McDonaldkriterierna 2017) har förstärkt betydelsen, eftersom metoden anses ha en stor noggrannhet och därför kan reducera antalet feldiagnoser som ibland orsakas av feltolkningar av MR-resultat.
Den viktigaste diagnostiska faktorn i likvor är förekomst av oligoklonala band (OCB).
Men likvor innehåller även andra molekyler som kan stödja en diagnostisering, förbättra differentialdiagnoser och förutsäga sjukdomsförlopp. En aktuell sammanfattning av olika identifierade prognostiska biomarkörer från likvor publicerades under 2019 (Deisenhammer et al. 2019). Artikelns första del fokuserar på OCB som diagnostisk biomarkör för MS och beskriver kort även andra diagnostiska markörer som är på väg att etableras i klinisk rutin, såsom t ex akvaporin-4 (AQP4) och neurofilament. Den senare delen av artikeln beskriver andra likvormolekylers potential som biomarkörer på en mera experimentell nivå.
OCB – Oligoklonala band
Det mest typiska fyndet i likvor, som talar för MS, är en ökad produktion av intratekala immunoglobuliner, vilket mäts antingen genom IgG index eller förekomst av OCB. Förekomst av OCB hos MS-patienter är dock betydligt vanligare än förhöjt IgG (ca 95% har OCB, jämfört med ca 60% med har förhöjt IgG) varför specificiteten för OCB är högre.
Även om förekomst av OCB inte är en exklusiv markör för MS, indikerar det immunologisk reaktivitet och förekommer hos de flesta MS-patienter. Att OCB anses vara en så god markör för MS bygger i stor utsträckning på att andra sjukdomar med förekomst av OCB är väsentligen ovanligare. Följaktligen minskar värdet av OCB när differentialdiagnostiken innefattar andra inflammatoriska sjukdomar. Avsaknaden av OCB däremot, har ett mycket högt negativt prediktivt värde och alternativa diagnoser bör alltid övervägas hos patienter utan förekomst av OCB.
AQP4 och Anti-MOG
Vissa neurologiska sjukdomstillstånd som t ex Neuromyelitis optica (NMO) kan vara mycket svåra att skilja från MS. Förekomst av IgG-antikroppar mot AQP4 kan underlätta differentialdiagnostik då deras förekomst talar mer för annan demyeliserande sjukdom än MS. Men då dessa antikroppar inte alltid förkommer vid NMO behövs även andra biomarkörer för att komplettera diagnostiken. Man har nyligen kunnat visa att antikroppar mot myelint oligodendrocyt glykoprotein (MOG) förekommer i likvor hos patienter med NMO, likväl som hos patienter med encefalomyeliter och andra encefaliter och framtiden får utvisa användbarheten av dessa molekyler vid differentialdiagnostik av dessa tillstånd.
Neurofilament
Forskning har visat att ökande likvor-koncentration av neurofilament, en generell axonal skademarkör, återspeglar sjukdomsaktivitet och progression vid alla former av MS. Koncentrationerna förändras dessutom som svar på såväl skov som behandling. Hos MS-patienter som behandlas med natalizumab har man sett en normalisering av neurofilament-nivåerna i likvor, ner till de halter som ses hos friska kontroller, inom 6–12 månader. Detta antyder att neurofilament kan användas för att följa terapeutisk effekt. En annan fördel med neurofilament är att det går att analysera i vanliga blodprov. En begränsande faktor är dock att neurofilament är en ospecifik markör som ökar vid alla neurologiska tillstånd där en axonal skadeprocess pågår.
Andra biomarkörer i likvor
Behandling med några av dagens MS behandlingar har visat sig minska bl a proteinchitinase 3-like 1 (CHI3L1) och chemokine (c-x-c motif) ligand CXCL13, varför dessa molekyler också kan förväntas vara användbara som markörer för behandlingseffekt vid behandling med vissa MS-läkemedel. Mer information om detta får om man läser den fullständiga publikationen av Deisenhammer et al.
Författarna sammanfattar artikeln med följande:
Text: Christian Thorup
Bild: iStock
Biogen-52309 mars 2022
Senast uppdaterad: 2022-03-16
Referenser:
The Cerebrospinal Fluid in Multiple Sclerosis. Deisenhammer F, Zetterberg H, Fitzner B et al. Front Immunol 2019;10:726.
doi: 10.3389/fimmu.2019.00726
I 25 års tid har amningsspecialisten Elisabeth Hjärtmyr hjälpt och stöttat mammor med problem och funderingar kring amning. Så även mammor med MS.
Här berättar hon hur man kan stötta mammor som på grund av medicinering inte kan eller behöver sluta amma.
Ny MS-studie (Visaria J et al. 2018) visar hur viktigt det är att tidigt ställa rätt diagnos och initiera rätt behandling. Läs en sammanfattning här.
Forskaren och radiologen Tobias Granberg berättar om magnetkamerans utveckling och betydelse vid MS.
Neurologen Björn Hedström reder ut skillnaderna mellan trötthet och fatigue vid MS och menar att trötthet med automatik inte kan skyllas på MS.
70–80 procent av MS-patienterna har besvär med blåsa och tarm. Det som försvårar läget är att patienterna inte får hjälp och det är oklart var de ska remitteras.
Kognitiv dysfunktion är vanligt inom MS, men kunskapen kring tillståndet och hur man bäst bromsar en negativ utveckling är fortfarande begränsad. En publikation summerar läget och diskuterar framtida behandlings- och forskningsstrategier.
Norske forskaren Einar Høgestøl om MR vid MS, om att hitta tidiga biomarkörer för MS om Brain Age Estimation och att mäta hjärnaktivitet i olika nätverk i hjärnan.
SPC för Plegridy tillåter användning vid behov under graviditet och amning.
En pilotstudie undersöktes om Tecfidera® (dimetylfumarat) har effekt på mikrobiota tarmbakterier och om det finns koppling till GI-biverkningar.
I Fampyra™s produktresumé har man begränsat kontraindikationen vid nedsatt njurfunktion till att inte längre omfatta patienter med lindrigt nedsatt njurfunktion. Det gör att fler patienter kan dra nytta av behandlingen.
En dansk observationsstudie över lång tid visar på viktiga skillnader i behandlingsresultat mellan tidigare och senare insatt behandling. Läs en sammanfattning av studien här.
Ökade läkemedelskostnader beskrivs ofta som en utmaning och en löpande kostnad för sjukvården. Men i en publicerad artikel år 2020 visar Kotsopoulos och medförfattare att läkemedel också kan ge ekonomiska vinster. I en del fall kan läkemedel leda till ökade skatteintäkter och minskade offentliga utgifter så att nettoutfallet blir positivt.
Den ena handlar om vinsterna av att diagnostisera och behandla MS i ett tidigt skede. Den andra handlar om neurofilament light och varför det är en potentiell biomarkör vid MS.
Ta del av en serie animerade filmer som förklarar det aktuella ämnet infektioner och vaccinationer vid MS behandling.
Vi erbjuder en djupgående e-kurs om Tysabris™ effekt- och säkerhetsdata över 10 års forskning och klinisk användning.
Här har du möjlighet att ta del av bland annat farmakokinetik och farmakodynamik för Tysabri SC från studierna DELIVER och REFINE på ett överskådligt sätt i en kort animerad film.
Incidens av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) associerad med Tysabri™ (natalizumab) har minskat i Sverige. En nyligen publicerad artikel beskriver hur det har kunnat åstadkommas.
Som ett verktyg vid utbildning av injektionsteknik finns instruktionsfilmer för Avonex™ och Plegridy™ att ta del av och visa för patienten.
En meta-analys av Prosperini et al. sammanfattar tillgängliga data kring vad som sker med patienternas sjukdomsaktivitet efter avslutad behandling med natalizumab.
Samspel mellan det innata och det adaptiva immunsystemet vid infektion eller vaccination, resulterar i produktion av neutraliserande antikroppar samt cellmedierad immunitet.
Den aktiva substansen i Tecfidera™ är dimetylfumarat (DMF) och den primära aktiva metaboliten till dimetylfumarat (DMF) är monometylfumarat (MMF). DMF genomgår en mycket snabb hydrolys i tarmen där den omvandlas till MMF.
Neuropatisk smärta anses vara en mycket svårbehandlad form av smärta. När patienten dessutom har MS, blir det än mer komplicerat. Christian Simonsberg, specialist i smärtlindring, om behandling av neuropatisk smärta vid MS.
Enligt en studie i Brain kan svåra infektioner under tonåren ge ökad risk att drabbas av MS längre fram. Detta gäller särskilt vid svåra infektioner i hjärna och ryggmärg, men även i luftvägarna.
Om inte, så kan du nu göra det genom att kontakta din Biogen representant eller via biogenpro.se (beställa material funktionen). Med en kylväska kan patienten hämta ut Tysabri SC på apoteket och säkerställa obruten kylförvaring.
Här går vi igenom grunderna för vaccin. Hur allt började men också vilka olika typer av vaccin som finns idag och hur de fungerar. I nästa del fokuserar vi mer på vad som gäller vid vaccination av personer med MS.
Sjukdomsmodifierande behandlingar stör immunsystemet och kan påverka effekten av vaccin. Den här andra delen handlar om hur det fungerar och vilka vaccin MS-patienter kan ta och vilka de inte kan ta.
Patientinformationsfilm om Tysabri (natalizumab) subkutan injektion. Filmen berör områden så som Vad är Tysabri? Hur ges Tysabri SC, samt eventuella biverkningar att vara uppmärksam på samt PML.
Vumerity™ är godkänt för behandling av skovvis förlöpande multipel skleros, RRMS. Vumerity ™är bioekvivalent med Tecfidera™ (dimetylfumarat) men med bättre GI-tolerabilitet jämfört med Tecfidera™
– Jag pratar med alla mina patienter om träning! säger neurologen Anders Funkquist.
Han berättar hur han resonerar, var han hämtar sin kunskap och om vinsterna han ser på MS-patienter som tränar.
Ny forskning visar att Epstein-Barr virusinfektion är en förutsättning för insjuknande i MS, vilket öppnar för att behandling mot viruset skulle kunna hindra uppkomst av sjukdomen.
Neurologer i Sverige och Norge har utvecklat fler patientfall för dig att ta ställning till. Vilken diagnos ställer du? Vilken MS-behandling väljer du? Hur tänker du utifrån MR-bilder och andra sjukdomstillstånd?
Nya fynd gällande multipel skleros, MS, har gjorts av ett internationellt forskarlag lett av Karolinska Institutet. Man har upptäckt att oligodendrocyter kan spela en annorlunda roll i utvecklingen av MS än vad man tidigare trott. Dessa fynd kan bana väg för nya terapeutiska metoder vid MS.
Det varierade programmet handlade om nya biomarkörer i likvor, monitorering av neurofilament i blod, vaccinationsimmunologi och en föreläsning om karaktäristik och prognos vid MS hos barn.
Posterdata under ECTRIMS 2021 presenterade att betydande socioekonomiska besparingar kan göras genom att administrera Tysabri subkutant i stället för intravenöst.
Resultat från NOVA-studien tyder på att sjukdomskontroll kvarstår när patienter, som är stabila under behandling med Tysabri var 4:e vecka i minst ett år, byter till dosering var 6:e vecka.
2018 presenterade Lenka Nováková Nyrén, specialistläkare i neurologi, sin avhandling Biomarkers in Multiple Sclerosis - Monitoring disease activity and treatment efficacy.
I en av avhandlingens fem delar redovisas stark korrelation mellan neurofilament i serum och neurofilament i likvor.
E-kurser är ett enkelt sätt att ta del av värdefull information när det passar dig som bäst. Biogen har tagit fram en kort utbildning om diagnoskriterierna för MS. Utbildningen är på engelska och belyser diagnoskriterier över tid, de senast uppdaterade McDonaldkriterierna från 2017 och framtiden.
Subkutan (SC) injektion av MS-läkemedlet Tysabri™ (natalizumab) godkändes av den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA), baserat på resultat från studierna DELIVER och REFINE.
Vumerity (diroximelfumarat) är ett läkemedel indicerat för behandling av skovvis förlöpande MS med antiinflammatoriska och immunmodulerande egenskaper.
Under 2021 presenterades långtidsdata där man följt MS-patienter i upp till 13 år med dimetylfumarat (DMF) som kan extrapoleras till effekt och säkerhet för långtidsbehandling med Vumerity (diroximelfumarat, DRF) (1,2).
Som för alla DMTs är följsamhet avgörande för optimalt behandlingsresultat för patienten vid behandling av kroniska sjukdomar som MS.
Följsamhet till sjukdomsmodifierande behandling (DMTs) är av stor vikt för ett optimalt behandlingsresultat hos patienter med kroniska sjukdomar som MS.
Svenska MS sällskapet uppdaterar kontinuerligt sin riskbedömning gällande riskgrupper, sjukdomsmodifierande MS behandling, vaccinationer och smittorisker som bör uppmärksammas under Covid-19 pandemin.
Den subkutana (SC) beredningsformen av Tysabri™ (natalizumab) har fått ett lägre pris från och med den 1 juni 2022 jämfört med den intravenösa beredningsformen.
Syftet med denna poster var att rapportera aggregerade testdata för StratifyJCVTM antikroppsanalyser hos patienter som antingen övervägs behandling eller som står på behandling med natalizumab.
Under ECTRIMS 2022 i Amsterdam presenterades det finala resultatet med avseende på effekt, säkerhet och tolerabilitet för VumerityTM (diroximelfumarat, DRF) från fas 3-studien EVOLVE-MS-1.
Under ECTRIMS 2022, presenterades muntligt en vetenskaplig session om Covid-19 och MS. Syftet var att ge en översikt på lärdomar i och med längre erfarenhet av pandemin.
Under ECTRIMS 2022 i Amsterdam presenterade Adil Harroud forskningsresultat från en genetisk analys hos MS-patienter där en ny genvariant identifierats kopplat till snabbare progression av MS.
Nedsatt gångförmåga är en av de vanligaste funktionsnedsättningarna vid MS och många patienter upplever det som mest utmanande då det får stor påverkan på det dagliga livet.
Fampyra (famipridin) är indicerat för förbättring av gångförmåga hos vuxna patienter med nedsatt gångförmåga (EDSS 4-7) orsakad av MS (1).
Utsättning av Tysabri™ (natalizumab) bör övervägas om en patient blir gravid under pågående behandling, och individuell bedömning av nytta i förhållande till risk vid utsättning skall göras. En ny studie undersöker hur gravida kvinnor med RRMS och deras foster påverkas av behandling med Tysabri™ under den första trimestern.
Den kliniska effekten och säkerheten hos Fampyra har utvärderats i tre randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas III-studier och bekräftats i klinisk praxis.
Vad är ett kostnadseffektivt läkemedel? Hur jämför man kostnadseffektiviteten mellan två läkemedel? Vad påverkar samhällets betalningsvilja inom hälsosjukvård?
Syftet med vaccinationer är att uppnå skyddande immunsvar mot infektiösa agens.
Due to their varied mechanism of action and impacts on the immune system, DMTs may reduce humoral or cellular immune responses to vaccines, including against SARS-CoV-2.
Under våren 2022 beviljades MS-läkemedlet Vumerity™ (diroximelfumarat) subvention i Sverige.
Från början var forskningen framför allt inriktad på att studera neuroinflammatoriska fenomen i blod och likvor från patienter och dessutom i djurmodeller.
I artikeln summeras de viktiga rekommendationer som finns gällande graviditet, amning och även fertilitet under behandling med Biogen’s MS läkemedel.
I maj 2022 uppdaterades indikationen för Tecfidera (dimetylfumarat) och inkluderar också barn med RRMS från 13 års ålder med skovvis förlöpande MS (RRMS).
Nu har Biogen tagit fram ett verktyg där ni kan skapa ifyllda digitala Patientinformationskort som mailas till patientens mailadress direkt via verktyget.
Under våren 2023 har Biogen utfört en intervju-undersökning, med syfte att utforska de faktorer som ligger bakom en god följsamhet till en MS-behandling i Sverige, och vad konsekvenserna blir.