För att undersöka om dimetylfumarat har effekt på mikrobiota tarmbakterier och om det i sin tur är en orsak till GI-biverkningar, gjordes en pilotstudie i Norge. I denna 12-veckors interventionsstudie jämfördes avföringsprov från patienter som behandlades med dimetylfumarat med prov från patienter som behandlats med injicerbara MS-preparat och friska kontroller.
Denna artikel summerar den publikation som redovisades i Multipel Sclerosis Journal i slutet av 2019.
12 veckors behandling med dimetylfumarat (DMF) associerades inte med några signifikanta avvikelser i den mikrobiota tarmprofilen, efter korrigering för flera jämförelser i studien. Däremot observerades en normalisering av den låga mängden butyratproducerade Faecalibacterium efter 12 veckors behandling med DMF. Pilotstudien var underpowered och mikrobiota kan därför inte länkas till gastrointestinala symtom.
Resultatet av pilotstudien redovisades i en artikel i Multiple Sclerosis Journal—Experimental, Translational and Clinical, i slutet av 2019.
Gut microbiota composition during a 12-week intervention with delayed-release dimethyl fumarate in multiple sclerosis – a pilot trial C Storm-Larsen, K-M Myhr, E Farbu, R Midgard, K Nyquist, L Broch, P Berg-Hansen, A Buness, K Holm, T Ueland, L-E Fallang, E Burum-Auensen, JR Hov, and T Holmøy Mult Scler J Exp Transl Clin. 2019 Nov 15;5(4)
Flera nya studier tyder på att patienter med multipel skleros, MS, har en distinkt tarmmikrobiotaprofil. Läkemedlet TecfideraÒ (dimetylfumarat, DMF) administreras oralt och
är indicerat för skovvis förlöpande MS (RRMS). I registreringsstudierna i det kliniska prövningsprogrammet för Tecfidera, var frekvensen av allvarliga biverkningar låg. Gastrointestinala biverkningar (GI) som illamående, diarré och smärta i övre delen av buken, var vanliga. Mekanismen bakom GI-symtomen är inte känd. Författarna menar att det därför är av vikt att identifiera möjliga orsaker för att kunna lindra GI-biverkningarna.
Dimetylfumarat är ett derivat av fumarsyra, en metabol mellanprodukt i citronsyracykeln. Förmågan att metabolisera fumarsyra är för en del bakterier en viktig konkurrensfördel i den dynamiska mirkrobiota miljön i tarmen. Omvänt har rapporterats att fumarsyra har antimikrobiella egenskaper. Dessa observationer antyder att behandling med DMF skulle kunna förändra den mikrobiota kompositionen, vilket potentiellt gynnar vissa patogena bakterier som kan bidra till GI-relaterade biverkningar.
För att testa denna hypotes utformades en pilotstudie, en 12-veckors intervention, för att analysera om DMF (med fördröjd frisättning) påverkar det naturliga överflödet och mångfalden av kommensala tarmbakterier – och om dessa förändringar i så fall är förknippade med gastrointestinala biverkningar. Pilotstudien är genomförd i Norge.
Studien inkluderade 36 patienter med RRMS som fick antingen dimetylfumarat (= 27) eller en injicerbar sjukdomsmodifierande behandling (glatiramer acetate eller interferoner) (n= 9) under 12 veckor. 165 friska kontroller inkluderades. Avföringsprover togs vid basline, vecka 2 och vid vecka 12.
Vid baseline skiljde sig 16 mikrobiotiska genera hos patienter med MS jämfört med friska kontroller. Hos patienterna som behandlats med dimetylfumarat (= 21) noterades en trend av reducerad mängd av aktinobakterier (framför allt av bifidobakterier) efter två veckor. Efter 12 veckor observerades ökat överflödd av Firmicutesbakterier (framför allt av faecalibacterium).
12 veckors behandling med DMF associerades inte med några signifikanta avvikelser i den mikrobiota tarmprofilen, efter korrigering för flera jämförelser i denna pilotstudie. Det fanns dock en trend mot en normalisering av den låga mängden av butyrat-producerande bakterier efter 12 veckors behandling samt en kortvarig utarmning av Bifidobacterium efter initiering av DMF-behandling. Författarna konkluderar således att en direkt effekt på tarmmikrobiotan kan vara en del av DMFs terapeutiska verkan. Resultatet från pilotstudien visade att dimetylfumarat inte hade någon större effekt på den mikrobiota sammansättningen i tarmen.
Studien genomfördes för att koppla samman mikrobiota förändringar till GI-symtom, och var inte utformad för att bedöma effekten av mikrobiota på behandlingssvar.
Text: Louise Candert
Foto: iStock
Biogen-60615 april 2022
Senast uppdaterad: 2022-05-05
Referenser:
C Storm-Larsen, K-M Myhr, E Farbu et al. Gut microbiota composition during a 12-week intervention with delayed-release dimethyl fumarate in multiple sclerosis – a pilot trial. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2019 Nov 15;5(4). DOI: 10.1177/2055217319888767
Beskrivning av T- och B-cellers interaktion vid vaccinering under COVID-19 av MS-patienter.
Det varierade programmet handlade om nya biomarkörer i likvor, monitorering av neurofilament i blod, vaccinationsimmunologi och en föreläsning om karaktäristik och prognos vid MS hos barn.
Svenska MS sällskapet uppdaterar kontinuerligt sin riskbedömning gällande riskgrupper, sjukdomsmodifierande MS behandling, vaccinationer och smittorisker som bör uppmärksammas under Covid-19 pandemin.
Vi erbjuder en djupgående e-kurs om Tysabris™ effekt- och säkerhetsdata över 10 års forskning och klinisk användning.
En meta-analys av Prosperini et al. sammanfattar tillgängliga data kring vad som sker med patienternas sjukdomsaktivitet efter avslutad behandling med natalizumab.
Ta del av en serie animerade filmer som förklarar det aktuella ämnet infektioner och vaccinationer vid MS behandling.
Enligt en studie i Brain kan svåra infektioner under tonåren ge ökad risk att drabbas av MS längre fram. Detta gäller särskilt vid svåra infektioner i hjärna och ryggmärg, men även i luftvägarna.
Sjukdomsmodifierande behandlingar stör immunsystemet och kan påverka effekten av vaccin. Den här andra delen handlar om hur det fungerar och vilka vaccin MS-patienter kan ta och vilka de inte kan ta.
Här går vi igenom grunderna för vaccin. Hur allt började men också vilka olika typer av vaccin som finns idag och hur de fungerar. I nästa del fokuserar vi mer på vad som gäller vid vaccination av personer med MS.
Det kan kännas lite knepigt att förklara för ett barn vad MS är. I den här 3 minuter långa animerade barnfilmen beskrivs MS på ett pedagogiskt och lättsamt sätt.
Samspel mellan det innata och det adaptiva immunsystemet vid infektion eller vaccination, resulterar i produktion av neutraliserande antikroppar samt cellmedierad immunitet.
Under ECTRIMS 2022, presenterades muntligt en vetenskaplig session om Covid-19 och MS. Syftet var att ge en översikt på lärdomar i och med längre erfarenhet av pandemin.
I den här filmen berättar han också om hur kognition bäst kan mätas...
I den här filmen berättar Tobias Granberg om sin forskning och om en poster om 7-tesla...
Om inte, så kan du nu göra det genom att kontakta din Biogen representant eller via biogenpro.se (beställa material funktionen). Med en kylväska kan patienten hämta ut Tysabri SC på apoteket och säkerställa obruten kylförvaring.
Subkutan (SC) injektion av MS-läkemedlet Tysabri™ (natalizumab) godkändes av den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA), baserat på resultat från studierna DELIVER och REFINE.
I Fampyra™s produktresumé har man begränsat kontraindikationen vid nedsatt njurfunktion till att inte längre omfatta patienter med lindrigt nedsatt njurfunktion. Det gör att fler patienter kan dra nytta av behandlingen.
Kognitiv dysfunktion är vanligt inom MS, men kunskapen kring tillståndet och hur man bäst bromsar en negativ utveckling är fortfarande begränsad. En publikation summerar läget och diskuterar framtida behandlings- och forskningsstrategier.
E-kurser är ett enkelt sätt att ta del av värdefull information när det passar dig som bäst. Biogen har tagit fram en kort utbildning om diagnoskriterierna för MS. Utbildningen är på engelska och belyser diagnoskriterier över tid, de senast uppdaterade McDonaldkriterierna från 2017 och framtiden.
Resultat från NOVA-studien tyder på att sjukdomskontroll kvarstår när patienter, som är stabila under behandling med Tysabri var 4:e vecka i minst ett år, byter till dosering var 6:e vecka.
Den subkutana (SC) beredningsformen av Tysabri™ (natalizumab) har fått ett lägre pris från och med den 1 juni 2022 jämfört med den intravenösa beredningsformen.
Incidens av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) associerad med Tysabri™ (natalizumab) har minskat i Sverige. En nyligen publicerad artikel beskriver hur det har kunnat åstadkommas.
Som ett verktyg vid utbildning av injektionsteknik finns instruktionsfilmer för Avonex™ och Plegridy™ att ta del av och visa för patienten.
Vad är ett kostnadseffektivt läkemedel? Hur jämför man kostnadseffektiviteten mellan två läkemedel? Vad påverkar samhällets betalningsvilja inom hälsosjukvård?
Syftet med vaccinationer är att uppnå skyddande immunsvar mot infektiösa agens.
I 25 års tid har amningsspecialisten Elisabeth Hjärtmyr hjälpt och stöttat mammor med problem och funderingar kring amning. Så även mammor med MS.
Här berättar hon hur man kan stötta mammor som på grund av medicinering inte kan eller behöver sluta amma.
En dansk observationsstudie över lång tid visar på viktiga skillnader i behandlingsresultat mellan tidigare och senare insatt behandling. Läs en sammanfattning av studien här.
Film från Ectrims 2020 med Lenka Nováková, Demyelinisering och hjärnatrofi vid MS-Ectrims 2020
Nedsatt gångförmåga är en av de vanligaste funktionsnedsättningarna vid MS och många patienter upplever det som mest utmanande då det får stor påverkan på det dagliga livet.
Utsättning av Tysabri™ (natalizumab) bör övervägas om en patient blir gravid under pågående behandling, och individuell bedömning av nytta i förhållande till risk vid utsättning skall göras. En ny studie undersöker hur gravida kvinnor med RRMS och deras foster påverkas av behandling med Tysabri™ under den första trimestern.
70–80 procent av MS-patienterna har besvär med blåsa och tarm. Det som försvårar läget är att patienterna inte får hjälp och det är oklart var de ska remitteras.
En instruktionsfilm att titta på tillsammans med patienten som på ett pedagogiskt sätt visar hur man själv kan ta sin Avonex™ Pen.
En instruktionsfilm att titta på tillsammans med patienten som på ett pedagogiskt sätt visar hur man själv kan ta sin Plegridy™ Pen.
Tysabri (natalizumab) finns i två beredningsformer, intravenös infusion (IV) och subkutan injektion (SC). I denna film får du information om hur man ger Tysabri subkutan injektion.
Den aktiva substansen i Tecfidera™ är dimetylfumarat (DMF) och den primära aktiva metaboliten till dimetylfumarat (DMF) är monometylfumarat (MMF). DMF genomgår en mycket snabb hydrolys i tarmen där den omvandlas till MMF.
Från början var forskningen framför allt inriktad på att studera neuroinflammatoriska fenomen i blod och likvor från patienter och dessutom i djurmodeller.
Nu har Biogen tagit fram ett verktyg där ni kan skapa ifyllda digitala Patientinformationskort som mailas till patientens mailadress direkt via verktyget.
I maj 2022 uppdaterades indikationen för Tecfidera (dimetylfumarat) och inkluderar också barn med RRMS från 13 års ålder med skovvis förlöpande MS (RRMS).
Under våren 2023 har Biogen utfört en intervju-undersökning, med syfte att utforska de faktorer som ligger bakom en god följsamhet till en MS-behandling i Sverige, och vad konsekvenserna blir.
Patientinformationsfilm om Tysabri (natalizumab) subkutan injektion. Filmen berör områden så som Vad är Tysabri? Hur ges Tysabri SC, samt eventuella biverkningar att vara uppmärksam på samt PML.